Biotransformace a transport xenobiotik u helmintů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Hana Bártíková Školitel Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název disertační práce Biotransformace a transport xenobiotik u helmintů Infekční nemoci způsobené parazitickými helminty představují závažný problém ohrožující zdraví domácích i volně žijících zvířat a ovlivňující zemědělský průmysl. Léčba helmintóz je založena na podání anthelmintik, z nichž jsou nejdůležitější benzimidazoly. Neracionální používání podobných anthelmintik však vedlo k závažnému problému - ke vzniku rezistence helmintů vůči těmto léčivům. K možným mechanismům vzniku rezistence patří změny ve farmakokinetických procesech (změny v transportu léčiva a zvýšená deaktivace léčiv), ke kterým může přispívat zvýšená aktivita biotransformačních enzymů a transportérů u helmintů. Poznání mechanismů rezistence a obranných strategií parazitů vůči léčivům je nezbytné pro zachování účinnosti současných anthelmintik a vývoj nových přístupů ke kontrole helmintóz. Ačkoli biotransformační enzymy a transportéry helmintů slouží jako obrana před negativním působením xenobiotik, doposud byly poměrně málo studovány. V mé disertační práci jsem se proto v rámci studia obranných strategií helmintů věnovala biotransformačním enzymům,...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Biochemical Sciences Candidate Mgr. Hana Bártíková Supervisor Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Biotransformation and transport of xenobiotics in helminths Infectious diseases caused by parasitic helminths are a major problem threatening health of domestic and wild animals and affecting agricultural industry worldwide. Treatment of helminthoses is based on administration of anthelmintic drugs, with benzimidazoles being the most important group. Unfortunately, the irrational use of similar anthelmintics has led to the development of drug resistance in helminths, thus causing a serious problem in the veterinary practice. Possible mechanisms of drug resistance development include changes of pharmacokinetic processes (changes in drug transport or increased drug deactivation), which are based on an increased activity of biotransformation enzymes and transporters in helminths. Understanding the mechanisms of drug resistance and defence strategies of parasites against drugs can prolong the efficacy of current anthelmintics and help to find new strategies for the control of helminthoses. Although drug metabolizing enzymes and transporters of helminths serve as an efficient defence...