Funkce adaptorových molekul v procesu leukemogenezy

Abstract

Leukémie jsou nejčastějším nádorovým onemocněním u dětí. Na leukemogenezi se podílí faktory vrozené i získané a mimo jiné i aberantní buněčná signalizace. Transmembránové signalizační adaptorové molekuly by mohly být kauzální příčinou vzniku a propagace leukémie. V první části naší práce jsme pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce analyzovali expresi adaptorových molekul PAG, LAT a NTAL ve fyziologických lymfocytárních prekurzorech a v diagnostických vzorcích kostní dřeně dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). V průběhu lymfocytárního vývoje se exprese většiny adaptorových molekul významně mění (vzestup LAT a pokles NTAL v průběhu vývoje T-lymfocytů; pokles PAG při vývoji B- lymfocytů). Obdobně se exprese adaptorových molekul velmi liší i v hlavních podtypech ALL. Především TEL/AML1 pozitivní akutní lymfoblastické leukémie mají unikátní profil exprese adaptorových molekul (vysoká exprese PAG a LAT, nízké exprese molekuly NTAL). V T-akutní lymfoblastické leukémii můžeme pomocí molekuly NTAL identifikovat 2 skupiny pacientů - ti, kteří příznivě odpoví na iniciální předléčbu prednisonem, mají většinou vysokou expresi molekuly NTAL. Na druhou stranu pacienti, kteří na iniciální předléčbu prednisonem odpoví špatně, mají většinou hladinu molekuly NTAL nízkou. V druhé části naší...

Acute lymphoblastic leukaemia is the most common malignancy in childhood. Various acquired and congenital factors are involved in leukemogenesis including aberrant cell signaling. Transmembrane adaptor molecules could play an important role in development and propagation of leukemia. In a first part of our study, we analyzed an expression of adaptor molecules PAG, LAT and NTAL in physiological lymphocyte precursors and in diagnostic samples of different subtypes of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). In physiological lymphocyte development the expression of adaptor molecules has significant dynamics (increase of LAT and decrease of NTAL in T-lymphocyte development; decrease of PAG in B- lymphocyte development). Similarly, in subtypes of childhood ALL the expression of adaptor molecules is very different. Especially, TAL/AML1 positive acute lymphoblastic leukemia has a unique expression profile of adaptor molecules (high expression of PAG and LAT, low expression of molecule NTAL). In T-cell acute lymphoblastic leukemia the expression of NTAL molecule identifies two groups of patients - those, who respond favourably to initial prednisone treatment, have higher level of NTAL comparing to patients, who respond to prednisone unfavourably. Those patients have low level of NTAL molecule expression. In a...