Terapeutické monitorování léčiv v klinické praxi a výzkumu

Abstract

Introduction: The human cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) is involved in the oxidative metabolism of about 25 % of all commonly prescribed drugs. It is characterized by high range of interindividual variability due to both environmental and genetic factors. The ability to measure the activity of CYP2D6 enzyme is of high significance. Genotyping alone is not sufficient to accurately predict an individual's actual CYP2D6 activity, phenotyping on the other hand can determine the exact enzymatic activity as it also reflects non-genetic factors. Beta-blocker agent metoprolol undergoes extensive pre-systemic elimination, with enzyme CYP2D6 accounting for about 70 to 80 % of its metabolism. Metoprolol also serves as one of the probe drugs of CYP2D6. The metabolic ratio of metoprolol over its metabolite -hydroxymetoprolol in plasma 3 hours after metoprolol administration is used for the measurement of CYP2D6 enzyme activity. Aims: To compare CYP2D6 metabolic activity after first metoprolol dose and in steady state. Further to investigate the influence of CYP2D6 activity on metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients on metoprolol therapy. Methods: Thirteen adult hypertensive patients in whom an introduction of beta-blocker metoprolol was indicated were included for comparison of CYP2D6...

Úvod: Enzym cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) se podílí na metabolizmu kolem 25% běžně používaných léčiv. Vykazuje velkou interindividuální variabilitu vlivem genetických faktorů i faktorů prostředí. Je proto snaha měřit aktivitu tohoto enzymu. Samotné stanovení genotypu nám však neumožňuje stanovit aktuální aktivitu enzymu, stanovení fenotypu na druhé straně zohledňuje i negenetické faktory. Beta-blokátor metoprolol podléhá extenzivní presystémové eliminaci prostřednictvím enzymu CYP2D6, který se podílí ze 70 - 80 % na jeho metabolizmu. Metoprolol se proto užívá jako jedna ze substrátových látek pro CYP2D6. Metabolický poměr metoprololu k jeho metabolitu - hydroxymetoprololu v plazmě za 3 hodiny po užití metoprololu slouží k určení metabolické aktivity. Cíl: Porovnat metabolickou aktivitu CYP2D6 po jednorázovém a opakovaném užití metoporololu. Dále zjistit vliv aktivity enzymu CYP2D6 na farmakokinetiku a farmakodynamiku metoprololu u pacientů na dlouhodobé terapii metoprololem. Metoda: Do první části práce bylo zařazeno 13 dospělých pacientů s hypertenzí, kterým bylo indikováno nasazení metoprololu. Krevní odběry na hladinu metoprololu byly provedeny po užití první dávky a pak v odstupu nejméně 2 týdnů k zajištění ustálené koncentrace. Vliv CYP2D6 aktivity na dispozici metoprololu při dlouhodobém...