Příprava a hodnocení akcelerantů transdermální permeace odvozených od terpenů

Abstract

Monika Kopečná Příprava a hodnocení akcelerantů transdermální permeace odvozených od terpenů Transdermální podání léčiv má ve srovnání s klasickými cestami řadu výhod. Díky němu se pro pacienty stává léčba řady nemocí snesitelnější a jednodušší. Další výhodou tohoto podání je možnost snadného přerušení léčby v případě výskytu jakýchkoliv problémů. Přínos plyne také ze skutečnosti, že léčivo podané transdermálně se vyhne gastro-intestinálnímu traktu, tudíž odpadá first-pass efekt a navíc i řada nežádoucích účinků plynoucích z podráždění tohoto traktu. Problémem je, že většina léčiv není v dostatečném množství schopná projít kůží. Pro umožnění vyššího prostup léčiv skrz kůži jsou používány látky zvané akceleranty transdermální permeace. Mezi látky se schopností zvyšovat propustnost kůže patří také některé přírodní terpeny, nebo synteticky připravené deriváty aminokyselin, například dodecylester 6-(dimethylamino)hexanové kyseliny (DDAK) (1) (2). Cílem mé práce bylo zkombinovat tyto dva typy účinných akcelerantů, což znamenalo připravit estery 6-(dimethylamino)hexanové kyseliny s pěti vybranými terpeny (citronelol, menthol,borneol, farnesol a linalol) a poté zkoumat jejich permeační aktivitu in vitro za použití dvou modelových léčiv (theofylin a hydrokortison), lidské kůže a Franzových difúzních cel....

Monika Kopečná Synthesis and evaluation of transdermal permeation enhancers based on terpenes Transdermal drug delivery has many advantages over the conventional routes of administration. It could make a treatment of some diseases more acceptable for patients. Other advantage is a possibility of easy interruption of treatment in case of problems. And profit comes also from the fact that the drug doesn't pass through the gastro-intestinal tract, so it avoids the first-pass effect and doesn't irritate this tract, too. But majority of drugs cannot cross the skin in sufficient amounts. To enable permeation of more drugs through the human skin, substances called transdermal permeation enhancers are used among others, some natural terpenes and amino acid derivatives such as dodecylester of 6-(dimethylamino)hexanoic acid (DDAK) are potent permeation enhancers (1) (2). The purpose of my work was to combine these potent enhancers and prepare esters of 6-(dimethylamino)hexanoic acid with selected terpenes (menthol, citronellol, linalool, farnesol and borneol) and determine their permeation-enhancing activity in vitro using two model drugs (theophylline and hydrocortisone), human skin and Franz diffusion cell. DDAK was able to increase skin flux of theophylline and hydrocortisone 23 and 37 times,...