Studium toxicity xenobiotik in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristýna Šimková Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: Studium toxicity xenobiotik in vitro Předmětem diplomové práce bylo stanovení cytotoxicity vybraných nově syntetizovaných látek s pomocí vybraných buněčných modelů. Předmětem zkoumání bylylátky ze skupiny esterů kyseliny salicylové (MSA58, MSA59, MSA62, MSA64, MSA65, MSA67, MSA68, MSA74, MSA76, MSA77). s potencionálním antimikrobiálním účinkem. Cytotoxické působení bylo testováno kolorimetricky, metodouzaloženou na hodnocení metabolického stavu buněk pomocí redukce tetrazoliového barviva. Jako buněčný model byly použity standardní buněčné linie reprezentující jaterní a ledvinnou tkáň - lidské jaterní buňky HepG2 a linie prasečích ledvinných buněk LLC-PK1. K popisu cytotoxicity byl použit parametr IC50. Výsledky experimentů dokumentují, že všechny testované estery salicylanilidů mají určitý cytotoxický účinek jak na jaterní, tak ledvinné buňky. Zjištěné hodnoty IC50 pro jednotlivé typy buněk byly poměrně vyrovnané. Nejnižší toxicitu pro hepatocyty vykazovala látka MSA 74, která byla svou toxicitou pro jaterní buňky druhá nejméně cytotoxická. Mezilátkové srovnání také ukázalo, že toxicita pro jaterní...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Kristýna Šimková Supervisor: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of diploma thesis: Study on toxicity of xenobiotics in vitro The object of my work was to determine cytotoxicity of selected new synthesised substances using suitably chosen cellular models. The subject of my experiment were xenobiotics from esters of salicylic acid (MSA58, MSA59, MSA62, MSA64, MSA65, MSA67, MSA68, MSA74, MSA76, MSA77) with potential antimicrobial activity. Cytotoxicity effect was tested by colorimetric method that is based on assessment metabolic state of cells that are able to reduce tetrazolium dye. The cellular model represents liver and kidney tissue - human liver cells HepG2 a pig renal cells LLC-PK1 was used. To qualify cytotoxicity was used variable IC50. Results of experiment document that all of tested esters of salicylanilids are cytotoxic for liver and renal cells too. Detected values IC50 for particular types of cells were similar. The least toxicity for hepatocytes had substance MSA 74 and it has second least toxicity for renal cells too. Comparison between substance demostrates correlation between toxicity for liver and renal cells. All of tested substance reported higher...