Characterisation and regulation of the cancer stem cells'phenotype in human colorectal cancer cells

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jana Trávníčková Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Školitel specialista: Dr. Frédéric Hollande Název diplomové práce: Charakterizace a regulace fenotypu kmenových rakovinných buněk v buňkách lidského kolorektálního karcinomu Kolorektální karcinom je v současnosti řazen mezi nejčastější život ohrožující onemocnění na světě. Pokud prozkoumáme a pochopíme příčiny a vývoj této nemoci, především na její molekulární úrovni, mohli bychom výrazně přispět k pokroku její léčby. Jednou z možných příčin rezistence tumoru a jeho relapsu jsou nyní považovány rakovinné kmenové buňky (CSC), jejichž podrobné prozkoumání by mohlo vést k vývoji nové cílené terapie. U CRC1, nově odvozené kolorektální rakovinné buněčné linie vytvořené v laboratoři IGF v Montpellier, byla potvrzena jednoduchá morfologie buněk. Dále bylo také potvrzeno, že obsahuje vyšší množství buněk s vlastnostmi buněk kmenových. Tato linie vykazuje pozitivní značení markery, které se vyskytují u buněk s vlastnostmi kmenových, jako například CK-18 a EphB2. Také její morfologie pozorovaná v elektronovém mikroskopu se vyznačuje jako primitivní, protože buňky obsahují velké jádro a jen velmi nízký počet ostatních organel. Za další možnou příčinu...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Jana Trávníčková Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová Specialized supervisor: Dr. Frédéric Hollande Title of diploma thesis: Characterisation and regulation of the cancer stem cells'phenotype in human colorectal cancer cells. Colorectal cancer nowadays represents one of the most common life threatening malignancies worldwide. Well describing and understanding the causes and development of this illness, especially on the molecular basis would provide a progress in the treatment. Defining cancer stem cells (CSC) that are considered as a potential cause of the tumour resistance and relapse would result in the development of a new targeted therapy. CRC1, colorectal cancer cell line recently established by the laboratory IGF in Montpellier was confirmed to possess the primitive morphology and to contain a larger amount of stem-like cells. This cell line is positive of stem-like-cell markers such as CK-18 and EphB2 and its morphology observed in electron microscope was defined as primitive with big nuclei and rare presence of other organelles. Change of Claudin 2 (CLDN2) expression is considered as another potential cause of colorectal cancer. Its increased expression is connected to the...