Analytické hodnocení léčiv a potenciálních léčiv s využitím HPLC

Abstract

Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) je v oblasti analýzy léčiv jednou z nejčastěji užívaných analytických technik. Metody HPLC jsou běžně využívány ve všech oblastech moderní farmaceutické analýzy - ve výzkumu a vývoji nových léčiv a léčivých přípravků, v oblasti kontroly a jištění jakosti léčiv, v oblastech zahrnujících analýzu léčiv a metabolitů v biologickém materiálů (např. terapeutické monitorování léčiv, studie bioekvivalence). Teoretická část disertační práce se zabývá hlavními aspekty a specifiky HPLC analýzy léčiv. Experimentální část práce je zpracována jako soubor komentovaných prací rozdělaných do dvou tematických celků (Analýza potenciálních léčiv ze skupiny aroylhydrazonových chelátorů železa, Hodnocení stability vybraných léčiv). První tematický celek se zabýval vývojem, validací a následnou aplikací chromatografických metod (především HPLC) v analýze potenciálních léčiv ze skupiny aroylhydrazonových chelátorů železa - pyridoxal isonikotinoyl hydrazonu (PIH) a jeho dalších dvou analogů, salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH) a pyridoxal 2-chlorbenzoyl hydrazonu (o-108). Aroylhydrazonové chelátory železa (PIH, SIH, o-108) jsou v dnešní době jako potenciální léčiva předmětem poměrně intenzivního výzkumu. Ačkoliv mají tyto látky zajímavé farmakologické účinky, nebyly dosud...

High performance liquid chromatography (HPLC) is one of the most frequently used analytical techniques for the analysis of drugs. HPLC methods are widely employed in all fields of the modern pharmaceutical analysis - new drugs development, quality control and assurance, the analysis of drugs and metabolites in a biological material (e.g. therapeutic drug monitoring, bioequivalence). The theoretical part of this thesis deals with the main specifics and aspects associated with HPLC analysis of drugs. The experimental part is consisted of six original research papers with appropriate comments divided in to two sections (The analysis of the drug candidates from the group of aroylhydrazone iron chelators and The stability study on selected drugs). The first section concerns with development, validation and application of new HPLC methods in the analysis of drug candidates from the group of iron chelators - pyridoxal isonicotinoyl hydrazone (PIH), salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) and pyridoxal 2-chlorobenzoyl hydrazone (o-108). Aroylhydrazone iron chelators are under the investigation as promising drug candidates. Despite these chelators have demonstrated number of interesting pharmacological effects, in fact there were no modern analytical techniques suitable for the analysis of these drug...