Význam lidských papillomavirů v etiologii a prognóze dlaždicobuněčných karcinomů orofaryngu

Abstract

Tonzilární karcinomy (dále TC) zaujímají významnou část nádorů hlavy a krku a jejich incidence v ČR stoupá. Kouření tabáku a nadměrná konzumace alkoholu jsou považovány za původce tří čtvrtin všech nádorů hlavy a krku, mezi další nezávislé rizikové faktory je dnes jasně řazena i infekce lidskými papillomaviry (dále HPV). Prezentovaná práce si kladla za cíl zjistit, zda a jak se navzájem demograficky liší skupina HPV pozitivních a negativních pacientů, stanovit prevalenci HPV v TC u pacientů v České republice a zjistit, zda je virus v HPV DNA pozitivních nádorech transkripčně aktivní. Dalším cílem bylo ověřit vhodnost jednotlivých markerů HPV infekce pro přesný výběr pacientů s HPV asociovaným onemocněním a stanovit prognostický význam těchto markerů. Na souboru 109 pacientů s TC jsme provedli detekci HPV DNA v nádorové tkáni a přítomnosti HPV specifických protilátek v séru. Pomocí dotazníků jsme získali informace ohledně rizikových faktorů. Pro analýzu exprese virové E6 a E2 mRNA a imunohistochemickou detekci proteinu p16 a p53 bylo k dispozici 45 ze 109 vzorků. Celková prevalence HPV DNA v TC byla 65%. U 93% HPV16 DNA pozitivních vzorků byly nalezeny známky transkripční aktivity viru. Pomocí exprese E2 oblasti virového genomu jsme zjistili, že virus je integrován v genomu hostitelské buňky u 64%...

Tonsillar cancer (TC) presents an important part of head and neck cancers and its incidence is rising in the Czech Republic. Cigarette smoking and alcohol abuse are risk factors responsible for approximately two thirds of all head and neck cancers. Furthermore, a role of human papillomavirus (HPV) as an independent risk factor has been demonstrated recently. The aims of the present study were to find demographical differences between the group of HPV-positive and negative patients, to determine the prevalence of HPV in TC of Czech patients and also to find out whether the virus in HPV DNA positive tumors is transcriptionally active. Another aim was to test different markers of HPV infection for a precise selection of patients with HPV associated disease and to determine the prognostic role of these markers. A set of 109 patients with primary TC was examined for HPV DNA presence in tumor tissue and for the presence of HPV specific antibodies in serum. Data regarding risk factors were obtained by questionnaires. Forty-five samples were available for E6 and E2 mRNA analysis and for immunohistochemical analysis of p16 and p53 expression. The overall prevalence of HPV DNA in TC was 65%. In 93% of HPV16 DNA positive samples the virus was transcriptionally active. The E2 expression status has shown that in...