Nové metabolické regulátory a prozánětlivé faktory v etiopatogeneze diabetes mellitus 2. typu a obezity: vliv farmakologických a dietních intervencí

Abstract

NOVÉ METABOLICKÉ REGULÁTORY A PROZÁNĚTLIVÉ FAKTORY V ETIOPATOGENEZE DIABETES MELLITUS 2. TYPU A OBEZITY: VLIV FARMAKOLOGICKÝCH A DIETNÍCH INTERVENCÍ MUDr. Miloš Mráz Dizertační práce ABSTRAKT (CZ) Výzkum na poli obezity, diabetes mellitus a jejich komplikací se v posledních letech stále více orientuje na identifikaci nových netradičních faktorů uplatňujících se při jejich vzniku. Cílem předkládané práce proto bylo prozkoumat úlohu nedávno objevených regulátorů metabolických a zánětlivých reakcí zahrnujících fibroblastové růstové faktory 19 a 21 a chemotaktické cytokiny a jejich receptory v patogeneze obezity a diabetes mellitus 2. typu. Do studie bylo zařazeno celkem 182 subjektů rozdělených do 3 kategorii - pacienti s obezitou bez přítomnosti diabetes mellitus 2. typu (OB), skupina obézních diabetiků 2. typu (DM2) a zdravých kontrolních jedinců s normální hmotností (C). Zvolené intervence zahrnovaly 2 až 3 týdny nízkokalorické diety (VLCD - energetický obsah 2500 kJ/den), tříměsíční podávání agonisty receptorů PPARα fenofibrátu a akutní hyperinzulinémii v průběhu hyperinzulinemického izoglykemického clampu. Získané výsledky naznačují, že zvýšení hladin FGF-21 po VLCD a léčbě fenofibrátem může přispívat k pozitivním efektům těchto intervencí. Koncentrace FGF-19 jsou také částečně závislé na nutričním stavu...

NOVEL METABOLIC REGULATORS AND PROINFLAMMATORY FACTORS IN THE ETIOPATHOGENESIS OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND OBESITY: THE INFLUENCE OF PHARMACOLOGICAL AND DIETARY INTERVENTIONS MUDr. Miloš Mráz Doctoral Thesis ABSTRACT (EN) Identifying novel factors involved in the etiopathogenesis of obesity, diabetes mellitus and their complications has become one of the primary scopes of metabolic research in the last years. The aim of the present study was to evaluate the role of recently discovered metabolic and inflammatory regulators including fibroblast growth factors 19 and 21 and chemotactic cytokines in the development of obesity and type 2 diabetes mellitus (DM2). A total number of 182 patients were included into the study. They were divided into 3 groups - patients with obesity but without type 2 diabetes mellitus, individuals with obesity and type 2 diabetes mellitus and healthy control normal-weight subjects. Selected interventions included 2 to 3 weeks of very-low-calorie diet (VLCD - energy content 2500 kJ/day), 3 months of administration of PPARα receptor agonist fenofibrate and acute hyperinsulinemia during hyperinsulinemic isoglycemic clamp. Our results indicate that the increase of circulating FGF-21 levels after VLCD and fenofibrate treatment could contribute to positive metabolic effects of these...