Vliv polyfenolických látek s železo chelatační aktivitou u modelu akutního infarktu myokardu a oxidačního stresu navozeného katecholaminy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a Toxikologie Kandidát Mgr. Libuše Zatloukalová Školitel Prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název disertační práce Vliv polyfenolických látek s železo chelatační aktivitou u modelu akutního infarktu mykardu a oxidačního stresu navozeného katecholaminy Úvod a cíl studie: Ischemická choroba srdeční (ICHS) a speciálně její nejvážnější forma akutní infarkt myokardu (AIM) představuje významný zdravotní problém v rozvinutých zemích s relativně vysokou mortalitou. V rámci multifaktoriální patogeneze AIM zaujímají významné místo reaktivní formy kyslíku a dusíku (RONS) tvořené za katalytického působení volného železa, vystupňovaná aktivita sympatického nervového systému a uvolňování katecholaminů. Proto je jako vhodný model AIM používán syntetický katecholamin isoprenalin (ISO), který navozuje morfologické a funkční změny podobné těm, které provázejí AIM u lidí. AIM je považován za typickou formu ischemicko-reperfuzního (I-R) poškození myokardu. Významnou roli v něm hrají RONS, které se v nadměrné míře uvolní během prvních minut reperfuze. Volné železo celý proces tvorby RONS velmi významně stupňuje. Využití chelátorů železa by mělo mít protektivní vliv na I-R a AIM, jak vyplývá ze zmíněné patogeneze. Chelátory železa...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate Mgr. Libuše Zatloukalová Supervisor Prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Title of Doctoral Thesis Influence of polyphenolic substances with iron chelating activity in model of acute myocardial infarction and oxidation stress induced by catecholamines Background and aim: Ischaemic heart disease (IHD) and particularly its most serious form - acute myocardial infarction (AMI) - represents significant health problem in the developed countries with relatively high mortality. Within multifactorial pathogenesis of AMI, reactive oxygen and nitrogen species (RONS) generated by free iron catalytic effect and increased activity of the sympathetic nervous system accompanied with a release of the catecholamines play a significant role. Large doses of the synthetic katecholamine isoprenaline has been used as a suitable experimental model of AMI. AIM is considered as typical form of ischaemic-reperfusion (I-R) injury. RONS, which are excessively released during the first minutes of reperfusion, play a significant role in the pathogenesis of myocardial I-R injury. Free iron significantly increases the process of RONS generation. Use of iron chelators could have protective influence in I-R injury and...