Účinek vybraných léčiv na aktivitu cholinesterázy

Abstract

Sledovali jsme účinek vybraných látek na acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Pro náš experimentální výzkum byla využita Ellmanova metoda. Hodnotili jsme IC50 jak pro AChE tak pro BChE, dále jsme sledovali selektivitu obou enzymů. Inhibiční aktivita studovaných látek vůči AChE klesala v pořadí: quinakrin > 9-aminoakridin > proflavin > anatruxonium > BDMDAC > N-(4-trifluoromethylbenzyl)cinchoninium bromid > N- benzylquininium > URA 112 > URA 114 > chloroquin. Ajmalin, brucin, strychnin, TCA (amitriptylin, nortriptylin, dosulepin), cyklizin a skopolamin mají nízkou anticholinesterázovou aktivitu (IC50 větší než 1mM) a proto je považujeme za klinicky nevýznamné. Jako standardní látky pro porovnání s testovanými vzorky jsme použili reverzibilní inhibitory cholinesteráz: selektivně působící etoproprazin a BW284c51 a jako irreverzibilní inhibitor ethylparaoxon. 9-aminoakridin vykazoval stejnou účinnost jako irreverzibilní standard, quinacrin dokonce tuto účinnost převyšoval o několik řádů, avšak s výraznou chybou. Další zmiňované látky vykazovaly nižší aktivitu než irreverzibilní standard a ani dosahovaly účinnosti klinicky běžně používaných reverzibilních inhibitorů AChE, která se pohybuje v řádech nanomolů . Výrazná selektivita k BChE byla pozorována u amitriptylinu a nortriptylinu. V...

We investigated the effect of selected compounds on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase. For our experimental research colorimetric Ellman method has been applied. The potency and the selectivity of tested compounds has been evaluated via their IC50 for AChE and BChE for. Inhibitory activity of tested compounds against AChE decreased in the order: quinacrine > 9-aminoacridine > proflavine > anatruxonium > BDMDAC > N-(4- trifluoromethylbenzyl) cinchoninium bromide > N-benzylquininium > URA 112 > URA 114 > chloroquine. Ajmaline, brucine, strychnine, tricyclic antidepressants (amitriptyline, nortriptyline, dosulepine), cyclizine and scopolamine exerted a low anticholinesterase activity (IC50 greater than 1 mM) and are therefore clinically insignificant. As the standard substances for comparison with the tested compounds, we used reversible cholinesterase inhibitors: etoproprazine and BW284c51 and as irreversible inhibitor ethylparaoxone. 9-aminoacridine showed the same efficacy as the irreversible standard compound, quinacrine even exceeded the efficiency by several orders of magnitude, however significant error was observed in that case. Other substances tested exerted a lower activity than the irreversible standard and furthermore, they did not reach the clinical efficacy of commonly used...