Cytostatický účinek nových derivátů paclitaxelu ve vybraných nádorových liniích

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martin Ambrož Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Cytostatický účinek nových derivátů paclitaxelu ve vybraných nádorových liniích Paklitaxel (PTX) je antiproliferativní látka používaná v terapii některých nádorů prsu, plic a vaječníků. Paklitaxel zvyšuje stabilitu mikrotubulů, čímž dojde k inhibici buněčné proliferace. Bohužel, nerozlišuje zdravé a nádorové buňky, ale ovlivňuje všechny proliferující buňky. Ke zvýšení selektivity PTX k nádorovým buňkám byly v ÚEB AVČR připraveny deriváty PTX s analogy gonadoliberinu (Gn-RH). Cílem této práce bylo porovnat antiproliferativní účinnist těchto derivátů a samotného PTX na nádorových liniích MDA-MB-231 a CaCo-2. Linie MDA-MB-231 reprezentuje prsní nádorovou tkáň, ve které jsou exprimovány receptory pro Gn-RH. Linie CaCo-2 pochází z kolorektálního adenokarcinomu a k expresi receptorů pro Gn-RH zde nedochází. Pro stanovení antiproliferativního účinku studovaných látek byly použity dva různé testy buněčné viability a kontinuální monitorování životnosti v čase systémem x-CELLigence. Pro porovnání cytotoxicity PTX a jeho derivátů byla použita primární kultura potkaních hepatocytů. Výsledky ukázaly nižší antiproliferativní účinek...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Martin Ambrož Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: Cytostatic effect of new paclitaxel derivatives in selected cancer lines Paclitaxel (PTX) is antiproliferative drug used for therapy of some types breast, lung and ovarian cancer. It stabilizes microtubules and as a result, cause inhibition of the normal cell division. Unfortunately it makes no difference between normal and malignant cells and affect all proliferating cells. To increase selectivity of effect of PTX on cancer cells, conjugates of PTX with gonadotropin-hormon (Gn-RH) were prepared in Institute of experimental botany of Czech Academy of Sciences in Prague. The aim of our study was to compare effect of PTX conjugates and PTX alone on cell viability and proliferation of cell lines MDA-MB-231 and CaCo2. Cell line MDA-MB-231 is human breast adenocarcinoma line which express receptors for GnRH. CaCo-2 cell line is derived from epithelial colorectal adenocarcinoma cells which don`t express receptors for Gn- RH. Antiproliferative effect of tested substances was monitorated by two different tests of cell viability and real-time cell analysis by system x-CELLigence. For appointment of cytotoxic...