Hledání a testování nových inhibitorů vybraného mykobakteriálního enzymu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Jitka Komrsková Školitel: Mgr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Hledání a testování nových inhibitorů mykobakteriálního enzymu Mycobacterium tuberculosis zůstává i nadále jedním ze smrtících patogenů, které jsou hrozbou pro celý svět. Efektivní léčba sice existuje v podobě kombinace antituberkulotik, nicméně je velmi zdlouhavá a ne vždy úspěšná, neboť se velkým problémem posledních let stávají i multirezistentní formy tuberkulózy a také koinfekce virem HIV. Proto se stává v současnosti téměř nutností nalézt nové antituberkulotikum, které bude účinné proti rezistentním kmenům mykobakterií a zároveň také při léčbě HIV. Za potenciální terč mykobakterií se považuje enzym isocitrátlyasa, který hraje klíčovou roli v glyoxylátovém cyklu, kde katalyzuje přeměnu isocitrátu na sukcinát a glyoxylát. Tento enzym mykobakterie vyžadují zejména pro přežití během akutní fáze infekce. Cílem této práce je stanovit, zda S-benzylisothiosemikarbazony a flavonoidy inhibují aktivitu enzymu isocitrátlyasy a mohou se tak stát potenciálními novými antituberkulotiky. V naší studii byla spektrofotometricky stanovena aktivita tohoto enzymu na základě množství vzniklého glyoxylátu po proběhlé enzymatické reakci v...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Jitka Komrsková Supervisor: Mgr. Eva Novotná, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Identification of new potent inhibitors of selected mycobacterial enzyme Mycobacterium tuberculosis remains one of the deadly pathogens, which are threat for people around the world. The combination of antituberculotic drugs is effective but the treatment is prolonged and sometimes it is not successful because of multiresistant forms of tuberculosis and also co-infection with HIV, that are the problems in last a few years. Therefore, it is necessity to find a new drug against tuberculosis, which will be effective against resistant forms of mycobacterium and can be used for HIV therapy. Enzyme isocitratelyase performs a potentially drug target against Mycobacterium tuberculosis. This enzyme plays a key role of glyoxylate pathway, where catalyzes the conversion of isocitrate to succinate and glyoxylate. This enzyme is necessary for mycobacterial survive during acute phase of the infection. The aim of this work is to determine that the activity of isocitratelyase is inhibited by S-benzylisothiosemicarbazones and flavonoids and so they could be new potentially antituberculotic drugs. Activity of this enzyme was...