Příprava analogů ceramidů odvozených od 5C sfingosinu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Tomáš Drozen Školitel: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Příprava analogů ceramidů odvozených od 5C sfingosinu Ceramidy jsou látky patřící mezi lipidy, konkrétně sfingolipidy. V organismu mají mnoho důležitých úloh. Ve stratum corneum, svrchní části kůže, tvoří důležitý podíl lipidové matrix a podílejí tak na bariérových vlastnostech kůže. Dále jsou obsaženy v membránách eukaryotních buněk a samy ceramidy i látky, které z nich v organismu vznikají, jsou důležitými signálními molekulami. Plní funkce prvních i druhých poslů a podílí se na regulaci buněčného růstu, apoptózy a zánětlivé odpovědi. Přestože jsou ceramidy jsou zkoumány již dlouhou dobu, stále zbývá spousta otázek nevyřešených. Pro pochopení fuknce ceramidů je důležité zkoumat jejich pohyb v organismu a studovat účinky jejich analogů s obměněnou strukturou. Často je využívána metateze olefinů pro syntézu analogů s různě dlouhými řetězci nebo různými fluorescenčními značkami. Tato práce popisuje pokusy o syntézu analogů ceramidů s velmi krátkým sfingosinovým řetězcem, které mohou sloužit jako vhodná výchozí látka pro syntézu řady analogů ceramidů s různými řetězci pomocí metateze. Syntéza vycházela z...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of anorganic and organic chemistry Candidate: Tomáš Drozen Supervisor: Doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Title of Diploma thesis: Synthesis of ceramide analogues based on 5C sphingosine Ceramides are lipids, in particular sphingolipids. They have many important roles in the organism. Ceramides form the main part of lipid matrix in the stratum corneum, the uppermost skin layer, and take an important part in maintaining skin barrier properties. Membranes of eukaryotic cells also contain ceramides, and both ceramides and their derivatives formed in organism are important signalling molecules. They act as both primary and secondary messengers, participating in regulation of cell growth, apoptosis and inflammatory responses. Although ceramides have been investigated for a long time, there are still many unanswered questions. Fo rthe understanding of the ceramide functions, it is necessary to investigate their movement in the organism and study the effects of their analogs with changed structure. Olefin metathesis is often used for synthesis of analogs with varying chain length or different florescent labels. This thesis describes attempts to synthesise ceramide analogs with very short sphingosine chain, which can be used...