Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavlína Sochová Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou II Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat vybrané deriváty (-)vasicinu a (-)vasicinonu a vyhodnotit jejich bronchodilatační aktivitu. Dvě nejaktivnější molekuly z předchozího screeningu mi posloužily jako modelové struktury, při jejichž modifikacích jsem sledovala vztah mezi bronchodilatačním efektem a a) počtem atomů dusíku v heterocyklu, b) přítomností benzenového kruhu v aromatické části sloučenin a c) susbtitucí benzenového kruhu v aromatické části sloučenin. Předběžné výsledky testování bronchodilatace ukázaly slibné hodnoty aktivity u některých molekul, které, ač nedosahují účinku ipratropium bromidu, jsou vzhledem ke svému dosud neurčenému mechanismu působení možným odrazovým můstkem pro další vývoj.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Pavlína Sochová Consultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of Thesis: Quinazoline derivatives as compounds with potential bronchodilatory effect II The aim of this thesis is to synthesize various derivatives of (-)vasicin and (-)vasicinone and explore their bronchodilatory activity. Two most active compounds from previous screening were selected as model structures and the relationship between the bronchodilatory effect and a) the number of nitrogen atoms in heterocyclic core, b) the presence of benzene ring and c) the substitution of benzene ring was investigated. Preliminary results of bronchodilatory screening showed some promising effects of certain compounds. Even though the activity of the most successful derivatives are not yet comparable to ipratropium bromide, due to the fact that their mode of action is still not explored, it renders them possible target for further development.