Tetrazoly jako potenciální antituberkulotika

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Daniel Sander Konzultant: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Název diplomové práce: Tetrazoly jako potenciální antituberkulotika Nová antituberkulotika jsou v poslední době častým objektem zájmu řady farmaceutických firem. Důvodem je tuberkulóza, která se v kombinaci s šířícím se virem HIV stává v řadě rozvojových zemí smrtelnou chorobou. Farmakoterapie nemoci je velmi náročná jak pro zdravotnický systém, tak compliance pacientů, které v těchto zemích nedosahují potřebné úrovně. Důsledkem je vznik multirezistentních kmenů, které se stávají prakticky neléčitelnými a hrozí reálně i západní civilizaci. Nová, účinnější léčiva hledá řada farmaceutických laboratoří včetně KAOCH FaF. Jedním z příspěvků na tomto poli výzkumu je i tato práce. Jejím předmětem byla syntéza série substituovaných 1-aryl-1H-tetrazol-5-thiolů a kombinace tří antituberkuloticky nadějných strukturních prvků, 1-aryl-1H-tetrazolu jako základu struktury, alkylovaného sirného atomu napojeného na elektrondeficitní atom uhlíku a implementace nitroskupin. Finálních látek bylo dosaženo pomocí několika syntetických kroků zahrnujících jak reakce obecně známé, tak reakce nové. Syntézu isothiokyanátů dle Hodgkinse a Reewse,...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Daniel Sander Consultant: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Title of Thesis: Tetrazoles as potential antituberculotics The development of new antituberculotics has recently become the subject of interest of many pharmaceutical companies. The disease's pharmacotherapy is very demanding on the health system as well as pacient compliance, neither of which are on a sufficient level in the developing countries. As a result, multiresistant strains evolve and those, becoming practically untreatable, pose a serious threat even to the western civilization. Many pharmaceutical laboratories including the KAOCH of FaF are searching for new and more effective agents. One of the contributions to the field of research is also this diploma thesis. The subject of the thesis was the synthesis of series of substituted 1-aryl-1H-tetrazol- 5-thioles and a combination of three antituberculotically promising structural elements, 1-aryl-1H-tetrazole as a ground structure, an alkylated atom of sulfur connected to an electrondeficient carbon atom and an implementation of nitro groups. Final structures were reached through a few synthetic steps including both reactions known and new. The Hodgkins...