Stresové zkoušky dimetinden-maleinátu s využitím metody HPLC

Abstract

ABSTAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Studentka: Anna Pannyová Školitel: PharmDr. Lucie Havlíková, Ph.D Název diplomové práce: Stresové zkoušky dimetinden-maleinátu s využitím metody HPLC Cílem této práce bylo zjistit stabilitu dimetinden-maleinátu pomocí stresových testů a provést optimalizaci metody pro stanovení dimetindenu a jeho nečistot. Stresové zkoušky se provádějí s léčivým přípravkem/léčivou látkou za účelem zjištění jejich stability. Případná nestabilita se může projevit úbytkem účinné látky, ztrátou její farmakologické aktivity nebo vznikem rozkladných produktů. Dimetinden-maleinát je látka s antihistaminickými účinky, působí na H1 receptory histaminu. Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) je v současné době jednou z nejpoužívanějších separačních metod sloužících k analýze stability léčivých přípravků a léčivých látek. V průběhu experimentální části práce bylo prokázáno, že zvýšená teplota, voda, acetonitril ani kyselé prostředí nemají vliv na stabilitu léčiva. Zato zásadité prostředí a přítomnost oxidačního činidla vedou k významnému rozpadu dimetindenu za vzniku rozkladných produktů DP1(tR 3,94 min) a DP2 (tR 6,08 min). Rozkladné produkty byly odděleny od píku dimetindenu za použití chromatografické kolony Zorbax SB-CN (4,6...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Student: Anna Pannyová Supervisor: PharmDr. Lucie Havlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Forced degradation studies of dimethindene maleate using HPLC The aims of this thesis were to perform forced degradation of dimethindene maleate and to optimize the chromatographic conditions for the determination of dimethindene maleate and its related compounds. The stress testing was conducted with drug product/drug in order to exam its stability. Decomposition of the product can lead to loss of the content of the active substance, loss of their pharmacological activity or forming of degradation products. Dimethindene maleate is an antihistamine drug. He affects H1 histamine receptors. Nowadays, high performance liquid chromatography (HPLC) is one of the most used separation techniques for the determination of the drug stability. The stability of dimethindene maleate was investigated using stress testing (forced degradation studies). Dimethindene was stable in aqueous and acid solution as well as under heating (70řC). Significant degradation was observed when the drug was subjected to basic and oxidation stress conditions; this led to the formation of two degradation products DP1 and DP2 (described using...