Biotransformace flubendazolu a albendazolu v rostlinných buňkách

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Helena Seidlová Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: Biotransformation of flubendazole and albendazole in plant cells Benzimidazole anthelmintics, the drugs against parasitic worms, are widely used in human as well as in veterinary medicine. Following excretion, these substances may persist in the environment and impact non-target organisms. Phytoremediation might be a suitable method for elimination of anthelmintics from the environment. In order to test detoxification abilities of plants, biotransformation pathways of albendazole (ABZ) and flubendazole (FLU) were studied in reed (Phragmites australis) in vitro. It was found that reed cells were able to uptake and biotransform both anthelmintics. These drugs did not significantly affect viability of the reed cells. Using HPLC/MS 10 ABZ metabolites and 5 FLU metabolites were found. Some atypical biotransformation metabolites (glucosylglucosides, acetylglucosides and xylosylglucosides), which have not been previously reported were identified. Based on the obtained results, the schemes of metabolic pathways of ABZ and FLU in reed were proposed. The amount of main metabolites (reduced FLU, ABZ-sulfoxide,...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Helena Seidlová Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformace flubendazolu a albendazolu v rostlinných buňkách Benzimidazolová anthelmintika jsou léčiva proti parazitickým červům hojně používaná u lidí i zvířat. Vylučováním se mohou tyto látky dostávat a perzistovat v životním prostředí a ovlivňovat necílené organismy. Vhodnou metodou pro odstranění anthelmintik z prostředí by mohla být fytoremediace. Abychom zjistili detoxifikační schopnosti rostlin, studovali jsme biotransformační cesty albendazolu (ABZ) a flubendazolu (FLU) u rákosu (Phragmites australis) in vitro. Bylo zjištěno, že buňky rákosu jsou schopné přijímat a metabolizovat obě tato anthelmintika. Tato léčiva nemají významnější vliv na viabilitu buněk rákosu. Pomocí HPLC/MS bylo nalezeno 10 metabolitů ABZ a 5 metabolitů FLU. Bylo identifikováno také několik atypických metabolitů (glukosylglukosidy, acetylglukosidy a xylosylglukosidy), které nebyly dosud popisovány. Na základě výsledků, bylo navrženo schéma metabolických cest ABZ a FLU u rákosu. Pomocí HPLC byl kvantifikován obsah hlavních metabolitů (redukovaného FLU, ABZ-sulfoxidu, ABZ-sulfonu) v buňkách rákosu i v kultivačním médiu. Většinu...