Neurony exprimující kalcium-vážící proteiny v neokortexu u nemocných s epilepsií a v perirhinální kůře potkana

Abstract

Kortikální inhibiční interneurony jsou významnou komponentou neuronálních okruhů v mozkové kůře a jejích postižení pravděpodobně hraje důležitou roli v etiopatogenezi epilepsií. V první části své práce jsem se zabýval popisem změn jedné populace korových interneuronů - calretinin-exprimujících (CR+) interneuronů v neokortexu, konkrétně v temporálním neokortexu u pacientů s hipokampální sklerózou (nHSTN) a ve fokálních kortikálních dyspláziích (FCD). FCD jsou častou příčinou farmakorezistentní epilepsie. Cílem bylo popsat změny CR+ interneuronů v nHSTN a v různých typech FCD a porovnat je s již známými změnami parvalbumin exprimujících (PV+) interneuronů. Použito bylo imunohistochemické barvení na průkaz CR. Vyhodnocovány byly vzorky od 24 pacientů s farkmakorezistentní epilepsií, kteří podstoupili resekční epileptochirurgický zákrok, a dále kontrolní, post-mortem získané vzorky od devíti pacientů. Hodnocena byla denzita CR+ neuronů v jednotlivých typech vzorků. Zjistili jsme, že denzita CR+ interneuronů se nemění v nHSTN, v jednotlivých typech FCD dochází ale k jejich úbytku: na přibližně 70 % z normálních hodnot v FCD typu I a na přibližně 50 % v FCD typu II. V porovnání s dříve popsaným úbytkem PV+ neuronů je úbytek CR+ neuronů v obou typech FCD méně výrazný. Vedle nepoměru mezi korovou excitací a...

Cortical inhibitory interneurons play an important role in cortical neuronal circuits in physiological state and probably also in the etiopathogenesis of epilepsy. The first part of my research work was focused on calretinin expressing (CR+) interneurons in a) non-malformed temporal neocortex in patients with refractory temporal lobe epilepsy associated with hippocampal sclerosis (nHSTN), b) in focal cortical dysplasias (FCD). FCD represent a prominent cause of pharmacologically intractable epilepsy. Main goal of our study was to show whether CR+ interneurons exhibit any change in human nHSTN and in various types of FCD and to compare it with previously well documented decrease of parvalbumin expressing (PV+) interneurons. We used immunohistochemical staining for CR. Brain tissue from 24 patients surgically treated for pharmacoresistant epilepsy as well as post-mortem acquired control neocortical samples of 9 patients were examined. CR+ interneuronal density in all types of samples was evaluated. In nHSTN, no change compared to controls was found in CR+ neuronal density. The density of CR+ interneurons was significantly decreased in FCD type I (to approximately 70 % of control values) and even more in FCD type II (to approximately 50 % of control values). The decrease of CR+ interneuronal density was shown...