Oligoesterové matrice s protimikrobními látkami II

Abstract

Jana Kapiasová Diploma Thesis 2006 The objective of this graduation thesis was a description of a liberation of acyclovir and terbinafine from plasticized oligoesters drug carriers. The terpolymers of D,L-lactic acid, glycolic acid and dipentaerythritol or mannitol [LA/GA/D(M)] were used as carriers of the drugs. Theoretic part is devoting to characteristics of the polyesters, mechanism of the hydrolytic degradation and importance of the citrate plasticizers. At the experimental section we used dissolution tests in order to obtain a concentration of released model drugs by spectrophotometer. Process of liberation was diagrammatized like a dependence of cumulative percentage of released drug at a time. The results indicate that fluconazol was released from carriers 3M and 8D fluconazol very fast, during 24 hours. On the other hand realising or the fluconazol from carriers 5M and 3D was very slow for the 8 days. Despite of the complete degradation the matrices during the dissolution test, there was no terbinafine determined in the dissolution liquid. It will be necessary to use different analytical method.

DP KAPIASOVÁ 2006 SOUHRN V teoretické části předložené diplomové práce jsou shrnuty fyzikální a chemické vlastnosti polyesterů kyseliny mléčné a glykolové a jejich kopolymerů, mechanismus hydrolytické degradace a význam citrátových plastifikátorů. Polymery jsou charakterizovány zejména molekukovou hmotností, teplotou skelného přechodu a stupněm krystalinity. Všechny tyto vlastnosti mají vliv na hydrolytickou degradaci. Ta je také značně závislá na velikosti vzorku, na přítomnosti plastifikátoru a dalších faktorech. U velkých vzorků hydrolýza probíhá heterogenně, tzn. že na povrchu probíhá pomaleji než uvnitř. Citrátové plastifikátory významně mění fyzikální vlastnosti polymerů, zejména teplotu skelného přechodu, a mechanické vlastnosti jako jsou pevnost a tažnost. Mají také silný vliv na hydrolýzu. V experimentální části byla studována liberace flukonazolu a terbinafinu z terpolymerů kyseliny mléčné a glykolové v poměru 1:1 větvených 3%, 5% a 8% dipentaerythritolu (D) nebo mannitolu (M). Matrice o hmotnosti 150 mg tvořené nosičem (oligoester), plastifikátorem (30% triethylcitrátu) a léčivem (flukonazol nebo terbinafin) byly připraveny tavením v mikrovlnné troubě při středním výkonu. Vzniklá směs byla velmi důkladně homogenizována. Liberačním médiem pro obě léčiva byl zvolen fosfát citrátový pufr pH 7,0. Po...