Význam cytochromu P450 2W1 u kolorektálního karcinomu

Abstract

1.ABSTRACT Bc. Kristýna Krasulová The importance of cytochrome P450 2W1 in colorectal cancer Diploma thesis Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Healthcare Bioanalytics - Specialist in Laboratory Methods Backround: Cytochromes P450 play an important role in carcinogenesis by activating carcinogens as well as in cancer treatment where they can participate in metabolism of anticancer drugs. This work discuses current knowledge about colorectal cancer carcinogenesis and knowledge about the new member of CYP P450 2W1 and its potential in anticancer therapy. The main aim is to detect differences in the frequency of the two most important non-synonymous CYP2W1 polymorphisms between colorectal cancer patients and healthy subjects. Methods: The study group consisted of 197 colorectal patients and 202 healthy subjects gained on the basis of collaboration with Masaryk Memorial Cancer Institute. The identification of CYP2W1 allelic variations was performed by allelic discrimination using TaqMan® SNP Genotyping assays. Results: The non-synonymous polymorphism 542G/A (allele CYP2W1*6, rs3808348) responsible for the amino acid substitution Ala181Thr and polymorphism 1463C/T (allele CYP2W1*6, rs3808348) causing the amino acid substitution Pro488Leu were both present in the population...

1.ABSTRAKT Bc. Kristýna Krasulová Význam cytochromu P450 2W1 u kolorektálního karcinomu Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Zdravotnická bioanalytika - Odborný pracovník v laboratorních metodách Cíl práce: Cytochromy P450 hrají důležitou roli nejen v karcinogenezi aktivací prokarcinogenů, ale také v léčbě rakoviny, kde se mohou účastnit metabolismu protinádorových léčiv. V práci jsou rešeršně zpracovány současné poznatky o karcinogenezi kolorektálního karcinomu a poznatky o novém členu CYP P450 2W1 a jeho potenciálu v léčbě tohoto onemocnění. Hlavním cílem práce bylo analyzovat výskyt dvou nejvýznamnějších nesynonymních polymorfismů CYP2W1 u pacientů s kolorektálním karcinomem a u zdravých jedinců. Metody: Studovaná skupina se skládala ze 197 pacientů s kolorektálním karcinomem a 202 zdravých subjektů. Vzorky byly získány na základě spolupráce s Masarykovým onkologickým ústavem v Brně. Identifikace CYP2W1 alelických variant byla provedena metodou alelické diskriminace s použitím sond TaqMan® SNP Genotyping assay. Výsledky: Nesynonymní polymorfismus 541G/A (alela CYP2W1*2, rs3735684) způsobující aminokyselinovou substituci Ala181Thr a polymorfismus 1463C/T (alela CYP2W1*6, rs3808348) odpovědný za substituci Pro488Leu jsou v naší populaci oba zastoupeny....