Receptor for Nicotinic Acid

Abstract

Nicotinic acid belongs to the drugs with anti-hyperlipidemia effects. It lowers levels of both cholesterol and triglycerides and increases the level of HDL. The benefit features of this vitamin are accompanied with the side effects of flushing, mainly, that have very negative influence to patient compliance. Independently, T. Soga and A. Wise have discovered the G-protein-coupled receptor GPR109A (HM74A in humans, PUMA-G in mice) as the receptor for nicotinic acid. This elucidation opened the way to elucidate the molecular identification of the mechanism of nicotinic acid-induced flushing. We have done several experiments with PUMA-G double-knockout mice which lacking the PUMA- G receptor. First of all, we have established the method for monitoring the flushing response after the administration of nicotinic acid and acipimox, its derivative with similar effect on the lipid metabolism. From our results, it implied that nicotinic acid and acipimox causes flushing response via the receptor PUMA-G. Thus we could say that PUMA-G receptors are involved in both lipid- lowering mechanism and flushing-mechanism. It has been postulated that NSAIDs can diminish the occurring flush response in the patients. Our experiments with COX-1 -/- clearly showed that COX-1 is one of the crucial enzymes in the nicotinic...

SOUHRN Kyselina nikotinová patří mezi vitamíny skupiny B a zároveň mezi látky s výraznými antihyperlipidemickými vlastnostmi. Do metabolismu lipidů zasahuje snižováním hladiny cholesterolu i triglyceridů. Ačkoli má kyselina nikotinová velice příznivé účinky při snižování zvýšených hladin krevních lipidů, nepatří mezi látky s dobrou compliance u pacientů. V České republice není ani registrována jako antihyperlipidemické léčivo. Důvodem noncompliance u pacientů je výskyt častých nežádoucích účinků při podávání perorálních dávek kyseliny nikotinové. Mezi tyto nežádoucí účinky patří především zarudnutí horní poloviny těla a pruritus, tzv. flushing. Vědci T.Soga a A.Wise nezávisle na sobě objevili receptor pro kyselinu nikotinovou GPR109A (nazýván HM74A u lidí a PUMA-G u myší), jako receptor spřažený s G-proteinem. Tento objev pomohl k objasnění molekulárního mechanismu působení kyseliny nikotinové a otevřel nová pole zkoumání mechanismu kožní vasodilatace způsobené niacinem. Vyvinuli jsme metodu, pomocí které lze sledovat vasodilataci v ušní cévě myši po podaní kyseliny nikotinové (LDF flowmetry). Pomocí této metody jsme dospěli k závěru, že niacin, stejně jako acipimox, způsobuje "flushing" reakci via receptor PUMA-G. Receptor GPR109A je tedy zapojený do mechanismu lipidů i do mechanismu kožní vasodilatace po...