Stanovení permeace vybraných látek přes kůži in vitro s využitím statických cel Franzova typu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Studentka: Tereza Dvořáková Název diplomové práce: STANOVENÍ PERMEACE VYBRANÝCH LÁTEK PŘES KŮŽI IN VITRO S VYUŽITÍM STATICKÝCH CEL FRANZOVA TYPU Práce se zaměřuje na testování transdermální permeace vybraných látek - takrinu a 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Takrin je inhibitor acetylcholinesterázy schválený pro terapii Alzheimerovy choroby. Pro svou hepatotoxicitu a vedlejší nežádoucí účinky se dnes již nepoužívá. Transdermální podání by mohlo být vhodnou alternativou k omezení těchto nežádoucích účinků. 7-MEOTA je derivát takrinu, který v dosavadních in vitro testech prokazuje ve srovnání s takrinem nižší toxicitu. Cílem práce bylo objasnit, zda a v jaké míře mají takrin a 7-MEOTA schopnost transdermální permeace. Experimenty byly provedeny in vitro s využitím statických cel Franzova typu. Jako receptorová tekutina byl pro látku takrin použit fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem a pro 7-MEOTA se jednalo o fyziologický roztok pufrovaný fosforečnanem pro jednu část pokusů a pro druhou část o vodu. Látky byly aplikovány infinite dose ve vodném roztoku na povrch prasečí kůže, která byla dermatována na tloušťku 500 µm a 1000 µm. Část pokusů byla provedena v zakrytém uspořádání pomocí...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic & Organic Chemistry Student: Tereza Dvořáková Title of diploma thesis: EVALUATION OF THE IN VITRO SKIN PERMEATION OF SELECTED COMPOUNDS USING STATIC FRANZ DIFFUSION CELLS The work focuses testing the transdermal permeation of selected substances - tacrine and 7-methoxytacrine (7-Meota). Tacrine is an acetylcholinesterase inhibitor approved for the treatment of Alzheimer's disease. For its hepatotoxicity and side- effects is no longer used today. Transdermal administration could be a good alternative to reduce those side effects. 7-Meota is tacrine derivative, which in previous in vitro testing demonstrated lower toxicity in comparison with tacrine. The aim of this thesis was to clarify if and to what extent has tacrine and 7-Meota ability for transdermal permeation. Experiments were performed in vitro by using Franz diffusions cells. As receptor fluid was used for tacrine a phosphate buffer solution and for 7-Meota was a phosphate buffer solution for one part of the trial and for a second part was water. Substances were applied in an infinite dose in aqueous solution onto the surface of pig skin, which was cut to a thickness of 500 µm and 1000 µm. For the comparison was part of the experiments conducted in a...