Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pospíšilová, Markéta Školitel: doc. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium lipidových membrán obsahujících lysolipidy jako modelů atopické dermatitidy. Před vlivem škodlivého vnějšího prostředí jsme chráněni kožní bariérou, která je lokalizovaná ve stratum corneum, a která zároveň zabraňuje nadměrným ztrátám vody kůží. Nejdůležitější roli v bariérové funkci kůže mají ceramidy. Ceramidy jsou u zdravého člověka syntetizovány z glukosylceramidů a sfingomyelinů prostřednictvím enzymů glukocerebrosidázy a sfingomyelinázy. Pokud je ve stratum corneum ceramidů nedostatek, tedy, pokud tyto mechanismy fungují nedostatečně, rozvíjí se atopická dermatitida. Ve stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou jsou glukosylceramidy a sfingomyeliny hydrolyzovány glukosylceramid/sfingomyelin deacylázou za vzniku lysolipidů (glukosylsfingosinu nebo sfingosinfosforylcholinu) a volné mastné kyseliny. V této práci jsme připravili modely membrán, které napodobují složení lipidů stratum corneum pacienta s atopickou dermatitidou, tedy, ve kterých jsou ceramidy částečně (25 % - 75 %) nebo úplně nahrazeny lysolipidy. Modelové membrány byly připraveny jako ekvimolární směs lysolipidů...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of inorganic and organic chemistry Candidate: Pospíšilová, Markéta Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Study of lipid membranes with lysolipids as models of atopic dermatitis We are protected against the harmful influence of the external environment by a skin barrier, which is located in the stratum corneum. The skin barrier also prevents excessive water loss through the skin. Ceramides have the most important role in the barrier function of the skin. The healthy skin's ceramides are synthesized of glucosylceramide and sphingomyelin via enzymes sphingomyelinase and glucocerebrosidase. If there is a lack of ceramide in the stratum corneum, which means, if these mechanisms work insufficiently, it gives rise to atopic dermatitis. In the stratum corneum of a patient who suffers from atopic dermatitis are glucosylceramide and sphingomyelin hydrolyzed by glucosylceramide/sphingomyeline deacylase which leads to free fatty acids and lysolipids (glucosylsphingosine and sphingosinephosphorylcholine) generation. In this work, we prepared model membranes which simulate a composition of lipids of the stratum corneum of a patient with atopic dermatitis, in which ceramides are replaced by...