Genetic backround and new biochemical markers in pathological pregnancy

Abstract

Receptor pro produkty pokročilé glykace (RAGE), jeho solubilní forma (sRAGE) a glyoxalasa 1 jsou důležitou součástí patogeneze mnoha chronických nemocí. Cílem dizertační práce bylo objasnit význam sRAGE, čtyř polymorfizmů genu pro RAGE a jednoho polymorfizmu genu glyoxalasy 1 ve fyziologickém i patologickém těhotenství. Koncentrace sRAGE v séru byla stanovena u zdravých těhotných žen (N=120), u žen s hrozícím předčasným porodem (N=99), s preeklampsií (N=35), s růstovou retardací plodu (IUGR) (N=22) a s těhotenskou cholestázou (ICP) (N=14). Ve stejné skupině zdravých těhotných žen a žen s patologickým těhotenstvím byly stanoveny čtyři RAGE polymorfizmy (RAGE -429T/C, -374A/T, RAGE Gly82Ser (557G/A), RAGE 2184A/G) a jeden polymorfizmus glyoxalasy 1 GLO 1 Glu111Ala (419A/C). Hladina sRAGE v séru zdravých těhotných žen byla signifikantně nižší v porovnání s netěhotnými kontrolami. Hladina sRAGE se v průběhu těhotenství měnila, byla nízká v 1.trimestru, stoupala v 2.trimestru a zase klesala ve 3.trimestru a před porodem. Těhotné pacientky s předčasným porodem měly významně nižší sérové koncentrace sRAGE v porovnání s pacientkami s hrozícím předčasným porodem či v porovnání se zdravými kontrolami. Hladina sRAGE negativně korelovala s hladinou leukocytů u předčasného porodu. Pacientky s preeklampsií měly...

Receptor for advanced glycation end products (RAGE), its soluble form (sRAGE) and glyoxalase 1 (GLO 1) are important part of pathogenesis of many chronic diseases. The aim of this thesis was to elucidate role of sRAGE, four chosen RAGE polymorphisms and one GLO 1 polymorphism in physiologic pregnancy and in pregnancy with complications. Serum sRAGE levels were determined in healthy pregnant women (N=120) and in pregnancies complicated with threatening preterm labor (N=99), preeclampsia (N=35), intrauterine growth restriction (IUGR) (N=22) and intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) (N=14). Four RAGE polymorphisms (RAGE -429T/C, -374A/T, RAGE Gly82Ser (557G/A), RAGE 2184A/G) and one glyoxalase 1 polymorphism GLO 1 Glu111Ala (419A/C) were studied in the same population of healthy pregnant women and women with pathological pregnancy. Serum sRAGE levels are low in comparison to non-pregnant controls, but they vary during the physiologic pregnancy. Serum sRAGE levels are low in the 1st trimester, increased in the 2nd trimester and again decreased in the 3rd trimester. Women with premature labor have significantly decreased serum sRAGE levels in comparison to women with threatening premature labor and in comparison to healthy pregnant women. sRAGE correlates negatively with leukocyte count in preterm...