Vliv stárnutí na centrální část sluchového systému laboratorního potkana

Abstract

Sluchová ztráta způsobená stárnutím, nazývaná presbyakuze, se stává jednou z nejčastějších zdravotních postižení starších osob. Navzdory intenzivnímu výzkumu jsou změny sluchu spojené se stárnutím stále málo prozkoumány a vzhledem k dlouhodobému stárnutí populace je velmi žádoucí prohloubit znalosti mechanizmů presbyakuze. Zaměřili jsme se proto na zjištění změn, které nastávají ve struktuře a funkci sluchového systému mozku pokusných zvířat v souvislosti se stárnutím. V první studii jsme ověřovali hypotézu snížené inhibiční funkce mozku u potkana během stárnutí tím, že jsme hodnotili změny v obsahu dvou izoforem enzymu glutamátdekarboxylázy (GAD65 a 67), který je klíčovou molekulou pro syntézu GABA. Naše výsledky prokázaly využitím metody western blot celkový pokles hladin proteinů GAD65 a GAD67 a na základě imunohistochemie významné změny v imunoreaktivitě GAD65 a GAD67 v colliculus inferior a ve sluchové kůře potkana během stárnutí. Snížil se počet GAD65- a 67-imunoreaktivních těl neuronů a poklesla jejich optická denzita. Získaná data vykazují podobný charakter změn, mají podobný průběh u obou izoforem GAD a i u obou sledovaných kmenů potkanů - rychlestárnoucího kmene Fischer 344 (F344) i fyziologicky stárnoucího kmene Long Evans (LE). V dalším experimentu jsme hodnotili změny kalbindinu (CB) a...

Age-related hearing loss, presbyacusis, is becoming one of the most common health disabilities in elderly people. Despite intensive research, age-related changes are still poorly understood and, given the continuous aging of the population, it is desirable to improve our knowledge of the mechanisms of presbyacusis. Consequently we decided to study age-related changes that appear in the structure and function of the central auditory system in the brain of experimental animals. In the first experiment we tested the hypothesis that during aging there is substantial decline of GABA-mediated inhibition in the central auditory system of the rat. We evaluated levels of both isoforms of glutamatedecarboxylase (GAD65, GAD67), a key enzyme in GABA synthesis. Western blot analysis revealed an overall decrease in levels of both isoforms in the inferior colliculus as well as the auditory cortex in aged rats. The same pattern was found when we used immunohistochemistry analysis; there was a decrease in the number of GAD65 and GAD67-ir neuronal bodies and a decrease in the density of the labeling. The results were similar for both GAD isoforms and both studied strains - the normally aging Long Evans strain (LE) and the Fischer 344 (F344) strain known for accelerated aging. In the next experiment we evaluated...