Benzodiaziny jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Věra Ježková Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Benzodiaziny jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou Cílem mé diplomové práce bylo syntetizovat vybrané deriváty (-)vasicinonu a vyhodnotit jejich bronchodilatační aktivity. Nejaktivnější látky z předchozí části projektu obsahující (piperidin-1-yl)propylový fragment vázaný na molekuly chinazolinu nebo chinoxalinu mi posloužily jako modelové struktury pro další syntézy. Snažila jsem se zavést hydroxylovou skupinu na tříuhlíkatý spojovací řetězec umožňující jeho případnou další modifikaci. Při své syntéze jsem vycházela z komerčně dostupného chinazolinonu nebo chinoxalinonu, který při reakci s racemickým epichlorhydrinem vedl k intermediátu, jenž poskytl cílené deriváty. Avšak podobné reakce se sirnými analogy výše zmíněných heterocyklů selhaly. Všechny mnou syntetizované látky byly testovány pro svůj bronchodilatační efekt. Bronchodilatační aktivity byly srovnatelné s bronchodilatačními aktivitami předlohových struktur s výjimkou cyklohexylaminového fragmentu, u kterého byla naměřená hodnota bronchodilatačně aktivity výrazně vyšší.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Věra Ježková Consultant: PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Title of Thesis: Benzodiazines as compounds with potential bronchodilatory effect The most active compounds from previous screening contained (piperidine-1-yl)propyl moiety attached to quinazoline or quinoxaline rings. The goal of this project was to introduce hydroxyl into the three-membered carbon linker with a possibility of further modification. The synthesis was carried out employing the reaction of commercially available quinazolinone and racemic epichlorohydrin leading to epoxide which undergoes nucleophilic attack resulting in hydroxyquinazolinones. Similarly, this reaction sequence was applied on quinoxalinone. However, the attempts with sulphur analogue of quinazolinone and quinoxalinone failed. All prepared compounds have been evaluated for their bronchodilatory activity. The results indicated similar level of bronchodilatory effect as their precursors, except one with cyclohexylamine ring, which showed higher bronchodilatory effect.