Analytical evaluation of selected drugs using HPLC

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Panagiotis Mingas Školitel: Doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název diplomové práce: Analytické hodnocení vybraných léčiv pomoci HPLC HPLC je v rozvíjejícím se farmaceutickém průmyslu jednou z nejčastěji používaných separačních metod. Kromě výzkumu a vývoje léčiv má tato metoda i mnohé další aplikace v dalších oblastech farmaceutické analýzy. Aroylhydrazonové chelátory železa jsou novými potenciálními léčivy. Farmakodynamické studie jak i in vitro tak i in vivo prokázaly, že mají tyto látky zajímavé antioxidační a kardioprotektivní vlastnosti. Salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH) je nejvíce studovanou látkou ze skupiny aroylhydrazonů. Získané výsledky ukázaly, že hydrazonová vazba je zodpovědná za citlivost SIH vůči hydrolýze v biologických materiálech a tak se dá předpokládat, že významně ovlivňuje krátký biologický poločas této látky. S cílem zvýšit stabilitu SIH v biologickém materiálu byla připravena řada nových derivátů. Cílem této práce bylo nejprve vyvinout vhodné chromatografické metody pro analýzu 8 nových chelátorů železa ze skupiny aroylhydrazonů (H21, H22, H23, H24, H25, H26, H32, H54) a poté tyto metody využít pro hodnocení stability těchto látek v plasmě...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Panagiotis Mingas Supervisor: Assoc. Prof., PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Title of diploma thesis: Analytical evaluation of selected drugs using HPLC In the developing pharmaceutical industry, HPLC is one of the most frequently used separation methods. Beyond drug discovery and development, HPLC has many other applications in various fields of pharmaceutical analysis. Aroylhydrazone iron chelators are potential drug candidates which both in vitro and in vivo pharmacodynamics studies demonstrated promising antioxidant and cardioprotective properties. Salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) is the compound of the aroylhydrazone class that was the most thoroughly studied. The results that were obtained showed that its hydrazone bond makes SIH susceptible to hydrolysis in biological materials, decreasing its biological half- life. Various novel derivatives were developed in the direction of improving the stability of SIH in biological materials. The main aim of the research was firstly, to develop suitable chromatographic methods for the analysis of 8 novel iron chelators of the aroylhydrazone class (H21, H22, H23, H24, H25, H26, H32, H54) and secondly, utilize...