Pharmacological characterization of the MAS-Related G Protein-Coupled Receptor D

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Michaela Navrátilová Školitel: Dr. Kristina Hoffmann PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakologická charakterizace MRGPRD MRGPRD (Mas-příbuzný receptor spřažený s G proteinem) patří do velké skupiny GPCR (Receptory spřažené s G proteinem). Signální dráhy zprostředkované GPCRs regulují velký počet životních funkcí lidského těla a zhruba 30 % všech moderních klinicky používaných léčiv cílí právě na tyto receptory (Overington et al., 2006). MRGPR podskupina byla objevena před deseti lety, je stále do velké míry neprobádána a označena za "sirotčí". (Solinski et al., 2014). Několik ligandů jako β-alanin, GABA, β-aminobutyrová kyselina (Shinohara et al., 2004; Ajit et al., 2010; Uno et al., 2012), angiotensin a almandin (Gembardt et al., 2008; Lautner et al., 2013) mají schopnost se vázat na lidský MRGPRD. MRGPRD je specificky exprimován pouze v neuronech primárních senzorických trojklaných ganglií. Aktivace tohoto receptoru β-alaninem způsobila snížení pruritogenní citlivosti a přispěla k normalizaci prahu pro vnímání mechanických a tepelných stimulů. Fakt že se MRGPRD nacházejí v rámci centrálního systému pouze v periferních gangliích spolu s faktem, že jejich vazebné místo je...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Michaela Navrátilová Supervisors: Dr. Kristina Hoffmann PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Title of diploma thesis: PHARMACOLOGICAL CHARACTERIZATION OF THE MAS-RELATED G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR D The human MRGPRD (Mas-related G protein-coupled receptor D) belongs to the big family of GPCRs (G Protein-coupled receptors). Signaling pathways mediated by GPCRs regulate a high number of vital body functions and approximately 30 % of all modern clinical drugs target GPCRs (Overington et al., 2006). The MRGPR subfamily was discovered 10 years ago and still remains mainly unexplored and considered "orphan" (Solinski et al., 2014). Several ligands such as β-alanine, GABA, β-aminobutyric acid (Shinohara et al., 2004; Ajit et al., 2010; Uno et al., 2012), angiotensin and alamandine (Gembardt et al., 2008; Lautner et al., 2013) are able to bind to the human MRGPRD. The hMRGPRD is specifically expressed in the primary sensory trigeminal ganglia neurons. Activation of the receptor by β-alanine has shown to elicit pruritogenic sensation and to contribute to normal mechanical and thermal pain thresholds. The restricted expression pattern suggests that the hMRGPRD could be a new specific target for the...