Amidoximes as intermediates for the synthesis of potential drugs

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Anastasia Katirtzi Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název diplomové práce: Amidoximy jako meziprodukty pro syntézu potenciálních léčiv Tato práce je zaměřena na O-acylaci amidoximů odvozených od pyrazinu a jejich cyklizaci na odpovídající 3,5-disubstituované-1,2,4-oxadiazoly. 5-nesubstituovaný a 5-butylpyrazinamidoxim byly acylovány anhydridem kyseliny octové, resp. anhydridem kyseliny trimethyloctové, v toluenu. Oxadiazoly byly připraveny zahříváním amidoximů s anhydridem kyseliny octové v xylenu. Identificace produktů byla provedena na základě teploty tání, NMR a IČ spekter a čistota ověřena elementární analýzou. U amidoximů a jejich derivátů byly dále testovány in vitro jejich antifungální a antibakteriální vlastnosti. Amidoximy a oxadiazoly byly bohužel neúčinné, pro ester prozatím nejsou výsledky k dispozici.

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Anastasia Katirtzi Supervisor: Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Amidoximes as intermediates for the synthesis of potential drugs The current thesis is focused on the O-acylation of pyrazine amidoximes and their cyclization to the corresponding 3,5-disubstituted- 1,2,4-oxadiazoles. 5-unsubstituted and 5-butylpyrazine amidoximes were acylated by acetic anhydride, trimethylacetic anhydride and 2,3-pyrazinecarboxylic anhydride as acylating agents in toluene. Formation of oxadiazoles was achieved in xylene, using acetic anhydride for acylation. Identification of the products was done by melting points, NMR and IR spectra, and their purity was proved by elemental analysis Furthermore, amidoximes and their derivatives were subjected to biological assay in order to evaluate their in vitro antifungal and antibacterial properties. Unfortunatelly, amidoximes and 1,2,4-oxadiazoles were inactive. For the esters, biological results will be available later.