Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Zbyněk Mrůzek Vedoucí diplomové práce: prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc Konzultant diplomové práce: Ing. Pavel Blatný, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení doprovodných látek v lékových formách na bázi cyklosporinu metodou HPLC s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík. V této práci je popsán vývoj HPLC metody s chemiluminiscenční detekcí specifickou pro dusík, stanovující doprovodné látky v lékových formách cyklosporinu. Tato metoda je schopna stanovit nečistoty cyklosporinu a rozkladné produkty kromě isocyklosporinů. Metoda využívá stacionární fázi Zorbax SB-C18, velikost částic 1,8 um, 150x2.1 mm a gradientovou eluci při průtoku 0,15 ml.min-1 a teplotě kolony 100 řC. Mobilní fáze jsou Aceton: TBME: voda: TFA (30: 5,5: 64,5: 0,01) a Aceton: TBME: voda: TFA (49: 5,5: 45,5: 0,01). Práce zahrnuje ověření validovatelnosti metody, z pohledu specifity, linearity, limitu kvantifikace, přesnosti, správnosti a robustnosti tak, aby mohla sloužit k rutinnímu stanovení ve farmaceutickém průmyslu. Tato metoda může být použita pro stanovení nečistot cyklosporinu ve finálních lékových formách v laboratořích kontroly kvality. Klíčová slova: cyklosporin, cyklosporin A, doprovodné...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Zbyněk Mrůzek Supervisor: prof. RNDr. Jiří Klimeš. CSc Consultant thesis: Ing. Pavel Blatný. Ph.D. Title of thesis: Determination of related substances in the dosage forms based on cyclosporine by HPLC with nitrogen specific chemiluminescence detection. Development of an HPLC method with chemiluminescent detection specific for nitrogen for related substances determination in cyclosporine final dosage forms is described in this work. The method is capable to determine cyclosporine impurities originated from cyclosporine substance and relevant degradation products except isocyclosporines. The method utilizes the stationary phase Zorbax SB-C18, particle size 1.8 µm, 150x2.1 mm and gradient elution at flow rate 0.15 ml.min-1 at column temperature 100řC. Mobile phases are Acetone: TBME: water: TFA (30: 5.5: 64.5: 0.01) and Acetone: TBME: water: TFA (49: 5.5: 45.5: 0.01). The work includes the verification of method validability in terms of specificity, linearity, limit of quantittion, accuracy, precision and robustness. The method can be used for determination of cyclosporine impurities in final dosage forms in pharmacetical QC laboratories. Keywords: cyclosporine....