Farmakologické ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů ateroskleózy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Jana Rathouská Školitel: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Farmakologické ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů aterosklerózy Ateroskleróza je pozvolný zánětlivý proces v arteriální stěně, jenž je jako součást kardiovaskulárních chorob hlavním zdrojem morbidity a mortality vyspělého světa. Hledání možností léčby aterosklerózy však vyžaduje nejprve detailní poznání patogeneze samotného onemocnění. Jednu z možností studia patogeneze aterosklerózy nabízí využití myších modelů, které umožňují řadu intervencí, jež by v humánní medicíně byly neakceptovatelné. Užitím diety s vysokým obsahem lipidů jsme schopni pružně navodit změny lipidového spektra u myší, přičemž cílenou genetickou manipulací může být navíc dosaženo značně pokročilých plátů v relativně krátkém časovém horizontu. Rovněž lze u myších modelů do procesu aterogeneze s výhodou zasáhnout podáním některých hypolipidemik, například léčiv ze skupiny statinů, které byly v našich studiích reprezentovány atorvastatinem. Sledováním reaktivity cévy na podání atorvastatinu pak získáme další údaj (kromě vlivu na hladiny lipidů), který může poodhalit některé účinky statinu na lipidech...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Mgr. Jana Rathouská Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Pharmacological influence on atherogenesis in experimental animal models of atherosclerosis Atherosclerosis is a slow inflammatory process in arterial walls which is, as a part of cardiovascular diseases, the main source of morbidity and mortality in developed countries. However, searching for the possibilities of atherosclerosis treatment requires detailed knowledge of pathogenesis of the disease itself. The use of mouse models offers one of the possibilities of studying the pathogenesis of atherosclerosis, which enables a number of interventions that would not be acceptable in human medicine. By using the high content lipid diet, we are able to induce the changes of lipid spectrum in mice. Moreover, if a targeted genetic manipulation is used, one can reach considerably advanced plaques in a relatively short time period. It is also possible to interfere in the process of atherogenesis in mouse models by using some hypolipidemic drugs, for example from the statin group that were represented in our studies by atorvastatin. By observing the vessel's reactivity to atorvastatin dosage,...