Vplyv vybraných izoflavonoidov na aktivitu enzýmov podieľajúcich sa na biotransformácii cytostatík

Abstract

1 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Erika Verešová Školitel: PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv vybraných izoflavonoidov na aktivitu enzýmov podieľajúcich sa na biotransformácii cytostatík Počet ľudí trpiacich rakovinou narastá. Stále viac sa vedci snažia obracať na prírodu a hľadať v nej pomoc. Jednými z možných odpovedí na ich otázky by bolo použitie prírodných látok buď v liečbe, alebo i v prevencii rakoviny. Takýmito látkami môžu byť napríklad izoflavonoidy, polyfenolické látky vyskytujúce sa napr. v sóji. V mnohých výskumoch už bol testovaný ich vplyv na telo. Táto práca sa zameriava na ich účinok na aktivitu enzýmov podieľajúcich sa na biotransformácii cytostatík. Experimenty boli vykonané na bunečných líniách MCF-7 a MDA-MB-231 po ovplyvnení izoflavonoidmi po dobu 24, 48 a 72 hodín. Bunečná línia MCF-7 vykazovala viac zmien v aktivite ako línia MDA-MB-231. Z testovaných štyroch enzýmov, AKR1A1, AKR1C, CBR a GST, sa u dvoch enzýmov nepotvrdila žiadna zmena aktivity po ovplyvnení izoflavonoidmi. Ide o enzýmy CBR a AKR1C. Len prípade GST sa dosiahlo žiadaného výsledku zníženia aktivity pre všetky izoflavonoidy, genistein, daidzein a formononetin, a to na bunečnej línii MCF-7 po 24 hodinovej inkubácii....

1 ABSTRACT Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Erika Verešová Supervisor: PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Title of diploma thesis: The impact of selected isoflavonoids on the activity of enzymes participating in cytostatic drugs biotransformation More and more people are suffering from cancer. Scientists are striving to turn to nature and find the help there. One of the possible answers to their questions would be usage of natural substances in either prevention or even treatment of cancer. Isoflavonoids, polyphenolic compounds occurring e.g. in soybeans, are one of them. Many scientists have already tested their influence on the human body. This thesis focuses on the possible effect of isoflavonoids on the activity of enzymes participating in biotransformation of cytostatic drugs. Experiments were performed on human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA- MB-231 exposed to isoflavonoids for 24, 48 and 72 hours. Cell line MCF-7 showed greater changes in the enzymatic activity than MDA-MB-231. Of the four enzymes tested (AKR1A1, AKR1C, CBR and GST), two enzymes showed no change in activity after exposure to isoflavonoids - enzymes CBR and AKR1C. Only one experiment brought the desired result for all isoflavones, genistein, daidzein...