A Potential Neuroprotective Action of Ghrelin on Dopaminergic Neurons Transplanted into the 6-hydroxydopamine Lesioned Rat

Abstract

Parkinsonova nemoc je chronické degenerativní onemocnění, které je charakterizováno úbytkem dopaminu v nigrostriátové dráze v mozku. Jednou z alternativních terapií je transplantace tkáně z embryonálního centrálního mesencephala do postiženého místa, ale v současné době bohužel štěpy nepřežívají celý proces transplantace v uspokojivé míře. Hormon ghrelin, který má neuroprotektivní vlastnosti, může být potencionální doplňkovou post-transplantační terapií s cílem zvýšit počet živých buněk ve štěpu. Cíl této práce bylo objasnit přítomnost receptorů pro ghrelin v embryonální tkáni použité při transplantaci a vyhodnotit chování u potkanů po transplantaci. Imunocytochemie byla zaměřena na receptor pro ghrelin, na enzym ghrelin-O- acetyltransferázu a tyrozin hydroxylázu a na markery neurálních a kmenových buněk v suspenzi embryonálního ventrálního mesencephala. V další části mé práce bylo 50 potkanů rasy Sprauge-Dawley, kterým byla provedena unilaterální léze použitím 6- hydroxydopaminu, náhodně rozděleno do pěti skupin. Ve skupině A byla pouze netransplantovaná zvířata, ostatní skupiny podstoupily transplantaci embryonálního ventrálního mesencephala a různou podpůrnou léčbu (agonisté ghrelinu, nízké dávky ghrelinu, vysoké dávky ghrelinu a fyziologický roztok). Chování jednotlivých zvířat bylo posuzováno...

Parkinson's disease is a neurodegenerative chronic disorder which is characterised by loss of dopamine in nigrostriatal pathway in the brain. One of the alternative therapies is transplantation of embryonic ventral mesencephalon tissue to the affected brain area but currently grafted cells do not survive the transplantation process very well. Ghrelin, which has neuroprotective properties could be a potential additional treatment after transplantation with the intention of increasing the number of live cells in the graft. The aim of this study was to elucidate a presence of ghrelin receptor in embryonic ventral mesencephalon used in transplantation and assess behavior of rats after transplantation. Immunocytochemistry was performed for ghrelin receptor, ghrelin-O-acetyl transferase, tyrosine hydroxylase and for neural and stem cell markers in embryonic ventral mesencephalon suspension. 50 Sprague-Dawley rats with 6-hydroxy- dopamine lesions were split into five groups; Group A was non-transplanted group, other groups underwent transplantation of embryonic ventral mesencephalon and received diverse treatments (ghrelin agonist, low doses of ghrelin, high doses of ghrelin or saline1 ). Behavior of all animals was assessed by motor tests pre- transplantation and 4 weeks, 6 week and 8 weeks after...