Modulation of mitochondrial dynamics in Parkinson's disease

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly lé iv Studentka: Marie Ba urová Školitel: Prof. Jorge Miguel de Ascenção Oliveira, Ph.D. Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant: Brígida Ribeiro Pinho, Ph.D. Název diplomové práce: Ovliv ování dynamiky mitochondrií p i Parkinsonov chorob Parkinsonova choroba je jedno z nej ast jších neurodegenerativních onemocn ní na sv t . Stále není známo, jak tuto chorobu vylé it. Existují pouze prost edky, které pomáhají redukovat symptomy Parkinsonovy choroby. Mezi patologické mechanismy, které souvisejí s Parkinsonovou chorobou, pat í mutace n kterých gen (jako -synuclein, Parkin, PINK1) a existuje také spojitost mezi mitochondriální dysfunkcí a Parkinsonovou chorobou. Bylo prokázáno, že nadm rná mitochondriemi vyvolaná apoptóza m že vést k neurodegeneraci. Cílem naší práce bylo otestovat lé ivo mdivi-1 (mdivi), které p sobí jako inhibitor mitochondriálního d lení a p edchází mitochondriemi vyvolané apoptóze. Mdivi-1 se selektivn váže a inhibuje s dynaminem asociovaný protein 1 (DRP1), který mitochondrie pot ebují p i d lení a inhibicí vn jší membrány znemož uje uvoln ní pro-apoptotického mediátoru cytochromu c. Cht li jsme otestovat jeho na koncentraci závislé ú inky na modelovém organismu,...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Marie Ba urová Supervisor: Prof. Doutor Jorge Miguel de Ascenção Oliveira Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Co-advisor: Dr. Brígida Ribeiro Pinho Title of diploma thesis: Modulation of mitochondrial dynamics in Parkinson's disease Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases in the world. How to cure this illness still remains unknown. There are only means by which help to reduce Parkinson-like symptoms. Among pathological mechanisms that are associated with PD belong mutations of some genes (such as -synuclein, Parkin, PINK1) and there is also an association between mitochondrial dysfunction and PD. It was previously shown that excessive mitochondrial-dependent apoptosis can lead to neurodegeneration. The aim of our research was to test the drug mdivi-1 (mdivi), which acts as mitochondrial division inhibitor and prevents mitochondria-dependent apoptosis. Mdivi-1 selectively targets and inhibits the dynamin related protein 1 (DRP1), which mitochondria need in division and also blocks releasing of pro-apoptotic mediator cytochrome c by inhibition of outer membrane permeabilization. We wanted to test its concentration-dependent effects...