Histopatologická a molekulární diagnostika nádorů plic a pleury

Abstract

SOUHRN Cílem předkládané dizertační práce je představit moderní molekulární vyšetřovací metody, které mohou současně s použilim nejnovějších diagnostických přístrojů významně přispět k poznání patogeneze karcinomu plic, jedné z nejčastějších malignit s vysokou mortalitou. Zároveň chceme poukázat na význam imunohistochemického vyšetření v diferenciální diagnostice nejčastějších primárních malignit plic a pleury. Karcinom plic všech histologických typů je výsledkem postupné akumulace genetických a epigenetických změn, které zahrnují ztráty alel (LOH), chromozomální nestabilitu, mutace v onkogenech a tumor supresorových genech, epigenetický "silencing" hypermetylací promotoru či aberantní expresi genů účastnících se buněčné proliferace. V naši práci jsme se zaměřili na detekci některých genetických změn v dlaždicobuněčných karcinomech plic, v jejich prekancerózních lézích a v normální bronchiální sliznici u těžkých kuřáků s ventilační limitací. Prokázali jsme vztah mezi molekulárními změnami typu LOH v oblastech tzv. "mismatch repair genů" a regulátorú buněčného cyklu a expresí mRNA katalytické podjednotky telomerázy (hTERT) a také korelaci mezi těmito molekulárními změnami a histologickým obrazem v bronchiální sliznici dané skupiny pacientů. Analýza exprese hTERT mRNA v korelaci s výskytem LOH v bronchiální...

The aim of the presented thesis is to introduce modern molecular methods that may contribute to deepening our knowledge of pulmonary carcinogenesis. Furthermore, we would like to point out the significance of immunohistochemistry in differential diagnostics of the most common primary pulmonary and pleural neoplasms. Lung carcinoma of all histological subtypes is a result of stepwise accumulation of genetic and epigenetic changes, including allelic losses (LOH), chromosomal instability and imbalance, oncogene and tumor suppressor gene mutations, epigenetic silencing by promotor hypermethylation or aberrant gene expression guidinig cell proliferation. In our study, certain genetic changes were detected in squamous cell carcinomas (SCC) of the lung, their precancerous lesions as well as in normal bronchial mucosa in a selected group of heavy smokers with limited ventilation. We investigated the relation between molecular changes of LOH type in chromosomal regions harbouring mismatch repair genes and cell cycle regulators and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) mRNA expression. We also evaluated the relation between these molecular changes and histologic pattern in bronchial mucosa in this patient group. hTERT mRNA expression analysis in correlation with LOH in bronchial mucosa of heavy...