Metabolismus monepantelu u parazitů a jejich hostitelů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martin Valát Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Metabolismus monepantelu u parazitů a jejich hostitelů Monepantel (MOP) patří do nové skupiny anthelmintických léčiv - amino- acetonitrilových derivátů. Od běžně používaných širokospektrých léčiv (makrocyklické laktony, benzimidazoly a imidazothiazoly) se liší chemickou strukturou a mechanismem účinku. Z důvodu velmi častého používání léčiv z těchto skupin se u mnoha patogenních parazitů vyvinula rezistence. MOP je účinný i proti parazitům rezistentním na výše zmíněné skupiny. Cílem této studie byla identifikace a porovnání metabolitů první a druhé fáze biotransformace MOP u parazitů (Haemonchus contortus - citlivý kmen ISE a multirezistentní kmen WR) a u jejich hostitelů - ovcí (Ovis aries) prostřednictvím in vivo a ex vivo studie. Pro identifikaci metabolitů byla použita ultra- vysokoúčinná kapalinová chromatografie ve spojení s hmotnostní spektrometrií (UHPLC/MS). U ovce v in vivo studii bylo detekováno 13 metabolitů MOP první a druhé fáze biotransformace, 7 z nich nebylo dosud popsáno. U parazita v ex vivo studii byly stanoveny pouze 4 metabolity první fáze biotransformace. Byly zjištěny tyto biotransformační reakce...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Martin Valát Supervisor: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: Metabolism of monepantel in parazites and their hosts Monepantel (MOP) belongs to a new class of anthelmintic drugs - amino-acetonitrile derivatives. They differ from the commonly used broad-spectrum drugs (makrocyclic lactones, benzimidazoles and imidazothiazoles) in chemical structure and mechanism of action. Because of frequent use of these classes the resistance in many pathogenic parasites was developed. The aim of this study was identification and comparison of phase I and II metabolites of MOP biotransformation in parasites (Haemonchus contortus - sensitive strain ISE and multi-resistant strain WR) and in their hosts - sheep (Ovis aries) through in vivo and ex vivo study. Ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry technique (UHPLC-MS/MS) was used for identification of MOP metabolites. In sheep, 13 metabolites of phase I and II biotransformation of MOP were detected in in vivo study, 7 of them have not been described previously. In parazites ex vivo, only 4 metabolites of phase I MOP biotransformation were found. Following biotransformation reactions of MOP were...