Interakce antimikrobiálních látek s lékovými ledvinnými transportními systémy in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Jana Mandíková Školitel doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název disertační práce Interakce antimikrobiálních látek s lékovými ledvinnými transportními systémy in vitro Řada významných a často užívaných antimikrobiálních léčiv je po podání z organismu vylučována ledvinami. Během tohoto exkrečního procesu může docházet k interakcím s různými membránovými transportními systémy (transportéry), které jsou v ledvinné tkáni exprimovány. Tyto interakce jsou často určujícími faktory jak pro ledvinnou exkreci, tak pro toxické působení těchto léčiv v ledvinách. Mezi transportéry s vysokou expresí v ledvinné tkáni patří např. influxní přenašeče pro organické anionty (OATs), organické kationty (OCTs) či koncentrační nukleosidové transportéry (CNTs) a efluxní transportéry BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) a P-glykoprotein (P-gp). Přes velký význam ledvinných lékových transportérů pro eliminaci a nefrotoxické působení léčiv a intenzivní výzkum v této oblasti, nejsou interakce řady důležitých antimikrobiálních látek s lékovými transportéry v ledvinách popsány dostatečně nebo nejsou známy vůbec. Cílem této práce bylo zkoumat interakce vybraných antivirotik a antibiotik s důležitými lidskými...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate Mgr. Jana Mandíková Supervisor doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of Doctoral Thesis Interactions of antimicrobial agents with drug renal transport systems in vitro A number of important and frequently used antimicrobial agents are excreted from the body through the kidneys. During this excretory process drugs may interact with different membrane transport systems (transporters) which are expressed in the renal tissue. These interactions are often the determining factors for both renal excretion, and the toxic effects of these drugs in the kidney. There are highly expressed influx transporter such as organic anion transporters (OATs), organic cation transporters (OCTs) and the concentrative nucleoside transporters (CNTs) and efflux transporter BCRP (breast cancer resistance protein) and P glycoprotein (P-gp) in the kidney. Despite the importance of renal drug transporters for elimination and nephrotoxic effects of drugs and intensive research in this field, interactions of a number of important antimicrobial drugs with transporters in the kidney are not known or sufficiently described. The aim of this study was to investigate the interaction of selected antivirals and...