Studium interakcí radionuklidy značených monoklonálních protilátek s receptorem pro epidermální růstový faktor in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Zbyněk Nový Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název disertační práce: Studium interakcí radionuklidy značených monoklonálních protilátek s receptorem pro epidermální růstový faktor in vitro Řada typů karcinomů se ve srovnání se zdravou tkání vyznačuje zvýšenou expresí receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Tohoto fenoménu využívají pro léčbu některých onkologických onemocnění anti-EGFR monoklonální protilátky. Intenzivně studovanou oblastí je ověřování možností zvýšit využitelnost těchto protilátek inkorporací vhodných radionuklidů, což může sloužit pro radiodiagnostiku či radioterapii zmíněných malignit. Ačkoliv je EGFR receptor a s ním spojené signální intracelulární kaskády předmětem intenzivního výzkumu, není dostatečně prostudována řada faktorů, které mohou zkoumání a míru vazby radioaktivně značených protilátek na EGFR in vitro významně ovlivnit. Cílem této disertační práce bylo v první fázi zavést metodiku pro značení anti-EGFR monoklonálních protilátek (cetuximab, panitumumab) jódem-131 a s pomocí takto označených protilátek stanovit míru exprese EGFR u čtyř zvolených buněčných linií (A431, HaCaT, HCT116 a HepG2). V další fázi bylo úkolem...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department: Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Zbynek Novy, MSc. Supervisor: Assoc. prof. PharmDr. Frantisek Trejtnar, PhD. Title of doctoral thesis: In vitro study of interactions of radiolabeled monoclonal antibodies with epidermal growth factor receptor Various types of cancer are characterized by overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR) compared to normal tissue. Anti-EGFR antibodies utilize this phenomenon to treat certain oncological diseases. Intensively studied field is verifing of possibility to increase usability of these antibodies by incorporating suitable radionuclides into thiers structures, results can serve in radioimmunodiagnosis or radioimmunotherapy of mentioned malignities. Despite the fact that EGFR recepor and his signaling intracelluar pahtway is object of intense research, there is a lack of knowledge in the area of factors, which can significantly affect binding of radiolabeled antibodies to EGFR in vitro. The aim of this doctoral thesis was to introduce method of radiolabeling anti-EGFR monoclonal antibodies (cetuximab, panitumumab) with iodine-131 and to use this radiolabeled antibodies to determine expression rate of EGFR in four selected cell lines (A431, HaCaT, HCT116...