Studium antiproliferačních účinků nových chelátorů železa

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Eliška Potůčková Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Studium antiproliferačních ůčinků nových chelátorů železa Chelátory železa představují zajímavou skupinu potenciálních protinádorových léčiv, ale také léčiv schopných chránit citlivé tkáně před oxidačním stresem. Tato práce se zabývá především designem a syntézou nových chelátorů železa odvozených od struktury salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH) a úvodním studiem jejich farmakologických a toxikologických vlastností. Antiproliferační účinky těchto látek byly studovány na buněčné linii lidského prsního adenokarcinomu a linii lidské promyelocytární leukémie a jejich možná nespecifická toxicita na buněčné linii, odvozené od neonatální potkaní srdeční tkáně. Během této studie byly popsány některé nové vztahy závislosti chemické struktury a účinku, které budou využity k dalšímu výzkumu. V druhé části této práce byla prověřována možnost souběžného podání chelátorů železa a léčiv používaných v terapii rakoviny prsu. Zde byly identifikovány antracyklinové antibiotikum doxorubicin a zejména pak antagonista estrogenových receptorů tamoxifen jako léčiva potenciálně vhodná pro kombinovanou léčbu s použitím...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Eliška Potůčková Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Study of antiproliferative effects of novel iron chelators Recent studies demonstrate that iron chelators possess marked potential as anticancer agents and also as substances protecting sensitive tissues against oxidative stress. This thesis is dealing mainly with design and synthesis of new antiproliferative iron chelators based on the structure of salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) and with a characterization of their pharmacological and toxicological properties. Antiproliferative effects of these substances were studied on human breast adenocarcinoma cell line and human leukemic cell line and the non-specific toxicity on neonatal rat cardiac tissue-derived cells. During these studies some novel structure- activity relationships have been found. Furthermore, the suitability of simultaneous administration of iron chelators with antineoplastic agents used in breast cancer treatment was studied. In this project the anthracycline antibiotic, doxorubicin, and, in particular, the estrogen receptor antagonist, tamoxifen, were identified as the most suitable agents for potential treatment...