Syntéza alkylsulfanyl substituovaných chinoxalin-2,3-dikarbonitrilů a od nich odvozených tetrachinoxalinoporfyrazinů

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Jméno: Daniel Suchan Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík Ph.D Tato práce byla zaměřena na přípravu 6,7-bis(terc-butylsulfanyl)chinoxalin-2,3- dikarbonitrilu, prekurzoru pro tetra(2,3-chinoxalino)porfyrazin. Tento typ makrocyklické planární sloučeniny s charakteristickými fotofyzikálními a fotochemickými vlastnostmi byl zaznamenán do této doby pouze zřídka a žádné jeho deriváty substituované heteroatomy nebyly dosud nahlášeny. První moje snaha zahrnovala nukleofilní substituci 6,7-dibromchinoxalin-2,3- dikarbonitrilu terc-butylsulfanylovou skupinou. Po sérii neúspěšných pokusů s thiolátem sodným, za různých reakčních podmínek, jsem se zaměřil na alternativní cestu. Nejprve jsem alternativní variantu syntézy vyzkoušel na modelovém pokusu přípravy chinoxalin-2,3- dikarbonitrilu. Ten jsem získal z benzen-1,2-diaminu kondenzací s kyselinou šťavelovou, následovanou chlorací thionylchloridem a zakončenou kyanací pomocí KCN, za použití benzyltrimethylamonium-chloridu jako aktivátoru. U syntézy cílové látky se vycházelo z 4,5-bis(terc-butylsulfanyl)benzen-1,2-diaminu a kroky byly stejné jako v případě modelové látky s výměnou kyseliny šťavelové za diethyl- oxalát a s nutností použití aktivátoru...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND DRUG CONTROL Name: Daniel Suchan Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Zimčík Ph.D This work was focused on the preparation of 6,7-bis(tert-butylsulfanyl)quinoxaline- 2,3-dicarbonitrile as the precursor for tetra(2,3-quinoxalino)porphyrazine. This type of macrocyclic planar compounds with characteristic photophysical and photochemical properties has been reported only scarcely till this time and no derivatives substituted with heteroatom linkages have been reported yet. The first effort involved nucleophilic substitution of bromines in 6,7- dibromoquinoxaline-2,3-dicarbonitrile by tert-butylsulfanyl group. After series of unsuccessful attempts with thiolate under different reaction conditions, I've focused on alternative way. In the beginning, the alternative approach was tested on the synthesis of a model compound - quinoxaline-2,3-dicarbonitrile. It was obtained from benzene-1,2- diamine by condensation with oxalic acid, followed by chlorination with thionylchloride and finished by cyanation with KCN and benzyltrimethylamonium-chloride as activator. The synthesis of the target compound based on 4,5-bis(tert-butylsulfanyl)benzene-1,2- diamine ran similarly to the model reaction except the...