Studium bioaktivace vybraných proléčiv

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Monika Vernerová Školitel: Doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Konzultant: Kristiina Huttunen, Ph.D., Katedra farmaceutické chemie, Fakulta lékařských věd, Ita-Suomen Yliopisto Název diplomové práce: Studium bioaktivace vybraných proléčiv Tato diplomová práce se zabývá studiem enzymatické bioaktivace proléčiva kyseliny valproové. Vyhodnocování bylo prováděno na základě dat získaných během HPLC analýzy pomocí vhodně zvolené metody. Inkubační reakce probíhala za přítomnosti vzorků různých biologických tkání, stejně tak i vybraných izolovaných enzymových frakcí. Ze zjištěných dat byl u každé proběhlé bioaktivace vypočítán její poločas. Bylo pozorováno, zda proběhla biokonverze proléčiva na parentní léčivo, kyselinu valproovou. Výsledky těchto in vitro testů budou dále využity pro posouzení výsledků in vivo experimentů a v budoucnosti pomohou k návrhům lepších proléčiv.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Monika Vernerová Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Consultant: Kristiina Huttunen, Ph.D., School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, Kuopio, University of Eastern Finland Title of thesis: Bioactivation study of selected pro-drugs This thesis deals with an enzymatic bioactivation study of the valproic acid's pro- drug. The evaluation was based on the data obtained from the HPLC analysis with appropriate method. The incubation reactions were carried out in a presence of different biological tissues, but also with isolated enzymatic fractions. The half-life of each bioactivation reaction was calculated from the gained results. It was also observed, if the bioconversion of the pro-drug to the parent drug, valproic acid, had been occured. These in vitro results will help to analyse samples from following in vivo experiments and help in designing better pro-drugs in future.