Vývoj metody pro stanovení atorvastatinu a jeho nečistot v tabletách s využitím superkritické fluidní chromatografie

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Jan Juchelka Školitel: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj metody pro stanovení atorvastatinu a jeho nečistot v tabletách s využitím superkritické fluidní chromatografie Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací metody pro kvalitativní a kvantitativní hodnocení atorvastatinu a jeho nečistot pomocí superkritické fluidní chromatografie. V rámci práce byly optimalizovány chromatografické podmínky, které zahrnovaly zejména výběr dostatečně selektivní stacionární fáze, vhodného modifikátoru a aditiva mobilní fáze. Zkoumán byl i vliv tlaku na výsledek analýzy. Metoda byla na závěr validována. Hodnoceno bylo celkem 7 analytů, později pouze 6. Sedmý analyt jako enantiomer atorvastatinu nebylo možné bez chirální stacionární fáze separovat. Měření bylo prováděno na přístroji Acquity UPC2 s PDA detektorem od firmy Waters. Detekce probíhala při vlnové délce 245 nm. Testované stacionární fáze zahrnovaly kolony určené speciálně pro SFC, konkrétně Acquity UPC2 BEH 1,7 µm, BEH 2-EP 1,7 µm, HSS C18 SB 1,8 µm a CSH Fluoro-Phenyl 1,7 µm (všechny 3,0 x 100 mm). Nedostatečná separace na těchto kolonách vedla k testování kolon primárně určených pro HPLC. Nejlepší separace bylo...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Jan Juchelka Supervisor: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: The development of method for the determination of atorvastatin and its impurities in tablets using supercritical fluid chromatography This diploma thesis was focused on developement and optimization of a method for qualitative and quantitative evaluation of atorvastatin and its impurities using supercritical fluid chromatography. One of the main goals was to optimize chromatographic conditions, which included the selection of a sufficiently selective stationary phase, appropriate modifier and mobile phase additives. Effect of pressure was also explored. Finally this method was validated. A total of seven analytes were evaluated, lately only six of them. One impurity was impossible to separate without using a chiral stacionary phase since it was an enantiomer of atorvastatin. Measurements were performed on UPC2 Acquity system with PDA detector by Waters. Selected wavelength for detection was 245 nm. Tested stationary phases included columns dedicated for SFC, namely Acquity UPC2 BEH 1,7 µm, BEH 2-EP 1,7 µm, HSS C18 SB 1,8 µm a CSH Fluoro-Phenyl 1,7 µm (all of them 3,0 x 100 mm). Insufficient separation...