Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv IX.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Ondřej Vidrna Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv IX. Stále častější výskyt onemocnění způsobených fugálními a mykotickými patogeny, z nichž mnohé získávají rezistenci na dostupné antifungální látky, vyvolává potřebu hledání nových molekul inhibujících jejich růst. Celosvětově probíhá výzkum v oblasti látek odvozených od guanidinu, které byly shledány potenciálně aktivními proti mnoha kmenům plísní i bakterií. Výzkumem těchto látek se již řadu let zabývá také Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. Snahou je získat co nejaktivnější sloučeniny ze skupiny substituovaných arylguanidinů a najít závislosti struktura-účinek u těchto látek. V rámci této diplomové práce bylo nasyntetizováno sedm doposud nepopsaných molekul: 1-(4-methyl-2-oktylsulfanyl)fenylguanidin, 1-(4-methyl-2- dodecylsulfanyl)fenylguanidin, 1-(4-methyl-2-oktylsulfanyl)fenyl-3,3-dimethylguanidin, oktyl- (4-methyl-2-nitrofenyl)sulfid, 5-methyl-2-(oktylsulfanyl)anilin, dodecyl-(4-methyl-2- nitrofenyl)sulfid, 5-methyl-2-(dodecylsulfanyl)anilin. Tři z nich byly dále testovány na plísňových a bakteriálních kmenech.

Charles university in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Anorganic and Organic Chemistry Candidate: Ondřej Vidrna Supervisor: PharmDr. Karel Palát, CSc Title of diploma thesis: Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs IX. The increasing incidence of diseases caused by fungal and mycotic pathogens, many of which acquire resistance to available antifungal substances, causes the need for a search for new molecules inhibiting their growth. The worldwide research is focused on substances derived from guanidine which were found to be potentially active against many strains of fungi and bacteria. Faculty of Pharmacy in Hradec Králové has been researching these substances for many years. The aim is to get the most active compounds from the group of substituted arylguanidines and find a structure-activity relationships effect of these substances. In this study the seven previously undescribed molecules were synthesized: 1-(4- methyl-2-octylsulfanyl)phenylguanidinium nitrate, 1-(4-methyl-2-dodecylsulfanyl) phenylguanidinium nitrate, 1-(4-methyl-2-dodecylsulfanyl)phenyl-3,3-dimethylguanidine, octyl-(4-methyl-2-nitrophenyl)sulfide, 5-methyl-2-(octylsulfanyl)aniline, dodecyl-(4-methyl-2- nitrophenyl)sulfide and 5-methyl-2-(dodecylsulfanyl)aniline. Three of them were...