Syntéza arylsulfanyl ftalocyaninů a jejich aza-analogů

Abstract

7 2. ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Anna Málková Školitel: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Téma práce: Syntéza arylsulfanyl ftalocyaninů a jejich aza-analogů. Ftalocyaniny (Pc) a jejich aza-analogy (AzaPc) jsou sloučeniny využívající se v rámci fotodynamické terapie. Jsou charakterizovány rozličnými fotofyzikálními vlastnostmi, které se různí v závislosti na charakteru periferních substituentů. Například součet kvantových výtěžků singletového kyslíku a fluorescence dosahuje běžně hodnot okolo 1 u komplexů s centrálními kationty kovů (např. Mg2+ , Zn2+ ), zatímco bezkovové deriváty se v těchto výsledcích liší, jejich hodnoty jsou nižší. Předpokládáme, že toto chování by mohlo souviset s velikostí periferních substituentů. Cílem této práce byla syntéza různých komplexů ftalocyaninů a jeho aza-analogů substituovaných objemným 2,6-difenylfenylsulfanylovým substituentem jako látek určených pro studium fotofyzikálních vlastností. Syntéza začínala komerčně dostupným 2,6-difenylfenolem, který byl pomocí dimethylkarbamoylchloridu převeden na příslušný O-karbamothioát. Použitím Newman- Kwartova přesmyku za vysokých teplot se podařilo získat isomerní S-karbamothioát, a ten zredukovat pomocí LiAlH4 na...

8 3. ABSTRACT Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Anna Málková Supervisor: doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Title of Thesis: Synthesis of arylsulfanyl phthalocyanines and their aza-analogues. Phthalocyanines (Pcs) and their aza-analogues (AzaPc), chemical substances used in photodynamic therapy, are characterized by interesting photophysical properties which may substantially vary in dependence on the character of peripheral substituents. For example, sum of singlet oxygen and fluorescence quantum yields reaches typically a value of 1 for Mg and Zn complexes while is significantly decreased for metal-free derivatives. It has been suggested from several previous experiments that this effect can be influenced by bulkiness of the peripheral substituents. The aim of this work was the synthesis of bulky 2,6-diphenylphenylsulfanyl substituted Pcs and AzaPcs with subsequent study of their photophysical properties. The synthesis started from 2,6-diphenylphenol, a commercially available substance, which was converted to corresponding O-carbamothioate with dimethylcarbamoylchloride. Isomeric S-carbamothioate was prepared using Newman-Kwart rearrangement at high temperatures and then reduced to corresponding...