Modulace účinnosti cytostatik v nádorových buňkách pomocí seskviterpenů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Markéta Šmatová Školitel: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Modulace účinnosti cytostatik v nádorových buňkách pomocí seskviterpenů Oxaliplatina (OxPt) patří mezi cytostatika běžně používaná při standardní chemoterapeutické léčbě kolorektálního karcinomu. Úspěšný výsledek chemoterapeutické léčby je však často omezen nežádoucími účinky OxPt na zdravou tkáň a vznikem rezistence nádorových buněk na terapii. Hlavním cílem této práce bylo zjistit, zda mohou seskviterpeny ovlivnit antiproliferační aktivitu oxaliplatiny. Seskviterpeny jsou přírodní látky, které jsou hlavními složkami rostlinných silic. V lidském organismu vykazují širokou škálu biologických účinků, zejména antibakteriální, antifungální, imunomodulační, protizánětlivé, antirevmatické, antioxidační, antivirové a protinádorové. V naší práci byl potvrzen antiproliferační účinek seskviterpenů, konkrétně α-humulenu (HUM), karyofylen-oxidu (CAO), valencenu (VAL) a trans-nerolidolu (NER), na buněčných liniích kolorektálního karcinomu SW-620 a Caco-2. Při testování kombinací OxPt s jednotlivými seskviterpeny byl prokázán synergický účinek seskviterpenů CAO, VAL a částečně HUM s OxPt v buněčné linii Caco-2. HUM, VAL a NER byly...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Markéta Šmatová Supervisor: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of diploma thesis: Modulation of cytostatics efficacy in cancer cells by sesquiterpenes Oxaliplatin (OxPt) belongs between the cytostatics regulary used during standard chemotherapy treatment of colorectal cancer. The successful treatment of colorectal cancer is often limited by various side effects of OxPt on healthy tissue as well as by the possible development of drug-resistance. The main aim of this theses is to find out if, sesquiterpenes can affect the antiproliferative activity of OxPt. Sesquiterpenes, natural substances, are the main component of essential oils. In human organism, sesquiterpenes have a wide variety of biological effects especially antibacterial, antifungal, immunomodulatory, inflammatory, antirheumatic, antioxidant, antivirus and antitumor. Our study confirmed the antiproliferative effects of sesquiterpenes α-humulen (HUM), caryophyllene-oxide (CAO), valencene (VAL) and trans-nerolidol (NER) in cell lines of colorectal cancer SW-620 and Caco-2. Testing of combinations of OxPt with each sesquiterpenes proved synergistic effects of sesquiterpenes CAO, VAL and partially HUM with OxPt in cell line...