Synthesis of benzothiazole derivatives as potential DNA Gyrase-B inhibitors

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie University of Ljubljana Faculty of Pharmacy Department of Medicinal Chemistry Kandidát: Iva Gottsteinová Školitelé: assoc. prof. Dr. Janez Ilaš, PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza derivátů benzothiazolu jako potenciálních inhibitorů DNA gyrázy-B Cílem této práce byla syntéza derivátů benzothiazolu jako potenciálních inhibitorů gyrázy-B. První struktury byly navrženy jako analoga alkaloidu oroidinu získaného z mořské houby Angelas oroides. Úspěšnou sérií látek s vysokou inhibiční aktivitou byly deriváty 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2-d]thiazolu. Série derivátů benzothiazolu byla navržena, tak aby došlo ke zvýšení inhibiční aktivity. 6-nitrobenzo[d]thiazol-2-amin, který sloužil jako výchozí látka, byl substituován v poloze 2 a 6 různými substituenty. V druhé části se tato diplomová práce soustředila na přípravu 3,4-dichloro-5-methyl- 1H-pyrrol-2-carboxylátu ve velkém množství. Tato sloučenina byla využita jako substituent v dalších reakcích.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry University of Ljubljana Faculty of Pharmacy Department of Medicinal Chemistry Candidate: Iva Gottsteinová Supervisors: assoc. prof. Dr. Janez Ilaš, PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of thesis: Synthesis of benzothiazole derivatives as potential DNA Gyrase-B inhibitors Aim of this diploma thesis was the synthesis of benzothialoze derivatives as potential inhibitors of Gyrase-B. First suggested structures were designed as analogues of alkaloid oroidin gained from marine sponge Angelas oroides. Successful series with high inhibitory activity were derivatives of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[1,2-d]thiazole. To increase inhibitory activity, series of benzothiazole derivatives were designed. 6-nitrobenzo[d]thiazole-2-amine was used as starting compound and substituted in position 2 and 6 for different substitution. In second part, this diploma thesis is focused on preparation of 3,4-dichloro-5-methyl- 1H-pyrrole-2-carboxylate in large quantity as a key substituent for further reactions.