Separace a stanovení takrinových inhibitorů acetylcholinesterasy pomocí HPLC

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Martin Novák Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Konzultant Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Název bakalářské práce: Separace a stanovení takrinových inhibitorů acetylcholinesterasy pomocí HPLC Bakalářská práce je zaměřena na vývoj HPLC-UV metody pro stanovení enantiomerů látky N-(8-((6-chlor-1,2,3,4-tetrahydroakridin-9-yl)amino)oktyl)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl chroman-2-karboxamid (označované v textu jako 1-AO-43.1), která je vybraným zástupcem ze skupiny hybridů takrinu a troloxu. Hybridní struktury složené z takrinu a troloxu, lze řadit mezi slibné kandidáty potenciálních léčiv, které v soudobém výzkumu léčiv Alzheimerovy choroby zaujímají přední postavení. Cílem bakalářské práce je ověření separace enantiomerů vznikajících při organické syntéze uvedeného takrinového derivátu na chirální stacionární fázi (CSP). Práce přináší v teoretické části seznámení se základní charakteristikou HPLC, chirálními separacemi enantiomerů, patofyziologií a léčbou Alzheimerovy choroby a se stručnou charakteristikou hybridů takrinu a troloxu. Náplní praktické části je popis vývoje metodiky chirální separace látky 1-AO-43.1 s využitím HPLC. V bakalářské práci byla studována...

Charles University in Prague, Faculty od Pharmacy in Hradec Králové Department of: Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Martin Novák Supervisor: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Consultant: Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D. Title of bachelor thesis: Separation and determination of acetylcholinesterase tacrine inhibitors by HPLC The bachelor thesis is focused on development of HPLC-UV method for determination of enantiomers of substance N-(8-((6-chlor-1,2,3,4-tetrahydroakridin-9-yl)amino)oktyl)-6-hydro- xy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-karboxamid (in text 1-AO-43.1), selected compound from tacrine-trolox hybrids. These hybrid structures composed of tacrin and trolox, could be consider as promising candidates of potential drugs, which in contemporary research of drugs against Alzheimer's disease occupy leading position. The aim of this bachelor thesis is to evaluate a separation of enantiomers, which are produced in organic synthesis of tacrine derivative on the chiral stationary phase (CSP). The thesis brings an explanation of basic charakteristic of HPLC, chiral separation of enantiomers, pathophysiology and treatment of Alzheimer's disease and short charakteristic of tacrine- trolox hybrids in the teoretic section. In the experimental section, development of metodology of chiral...