Modifikace antimykobakteriálně aktivních sulfonamidů

Abstract

S narůstajícím problémem rezistence mykobakterií na současně používaná léčiva roste i význam výzkumu zabývajícího se hledáním nových antimykobakteriálně aktivních látek. Problémy s rezistencí se však týkají i bakterií a hub. Jednou z možností, jak přistoupit k tomuto problému, je obměna sloučenin se známou antimikrobiální aktivitou. Mezi takovéto sloučeniny patří i sulfonamidy, jejichž deriváty jsme připravili. Jedná se o amidy vzniklé reakcí příslušných chloridů kyselin a sulfathiazolu, substituované močoviny připravené reakcí s isokyanáty, které byly cyklizovány pomocí oxalyl chloridu za vzniku substituovaných 2,4,5- trioxoimidazolidinů. Z látek testovaných na antimykobakteriální aktivitu se ukázal být nejúčinnější 4-{[(2- fenylethyl)karbamoyl]amino}-N-(thiazol-2-yl)benzensulfonamid, který měl vůči Mycobacterium tuberculosis My 331/88 nižší hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC = 4 µmol/l) než sulfathiazol a u testovaných atypických mykobakterií (M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/88 a M. kansasii My 6509/96) byly hodnoty MIC srovnatelné(≥ 2 µmol/l). M. kansasii bylo výrazně citlivější než M. avium. Také amidy vykázaly signifikantní antimykobakteriální aktivitu, zejména vůči M. tuberculosis. Dále byly nově připravené látky testovány na antibakteriální a antifungální aktivitu,...

The importance of the searching for novel antimycobacterial active agents is continually increasing with growing mycobacterial resistance to currently used drugs. However, the resistance-related problems are also associated with other bacteria and fungi. The systematic modification of compounds with a known antimicrobial activity represents one of the possible approaches to overcome this problem. Sulphonamide derivatives may be considered to be such a kind of compounds. That is why we synthesized various sulphathiazole derivatives. Amides were obtained by the reaction of sulphathiazole with appropriate acyl chlorides, substituted ureas from corresponding isocyanates. These ureas were cyclized via oxalyl chloride to form substituted 2,4,5-trioxoimidazolidines. Among derivatives evaluated for their antimycobacterial action, 4-(3- phenethylureido)-N-(thiazol-2-yl)benzenesulphonamide showed the highest activity. Its minimum inhibitory concentrations (MIC) against Mycobacterium tuberculosis My 331/88 (4 µmol/l) were superior to those obtained for sulphathiazole. In the case of nontuberculous mycobacteria (M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/88 and M. kansasii My 6509/96), their activities were comparable (≥ 2 µmol/l). Amides showed also a significant antimycobacterial activity, especially against M....