Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školitel - specialista: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Kandidát: Ondřej Valášek Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV. I v roce 2016 je tuberkulóza celosvětovým problémem navzdory snaze mnoha národních i nadnárodních subjektů o její eliminaci. Zatěžuje nejvíce rozvojové země, systémy, které nemají možnost využívat naplno všech možností moderní medicíny. V souvislosti s neefektivní léčbou narůstá prevalence tuberkulózy, která už nereaguje na zavedenou léčbu. Je potřeba hledat nové látky a obměňovat současná hlavní léčiva, která nám pomohou v boji proti rezistentním kmenům M. tuberculosis. Cílem mojí práce bylo zjistit vliv inverze amidové skupiny derivátů pyrazinu-2-karboxylové skupiny (-CO-NH- na -NH-CO) na účinnost látek a jejich toxicitu. V teoretické části diplomové práce jsem se soustředil na shrnutí základních poznatků o tuberkulóze a jejich původci, o možnostech prevence, diagnostiky a také o léčivech, užívaných i současně testovaných, která nám mohou do budoucna pomoct. V experimentální části jsem popsal reakce a postupy, které jsem využil při přípravě sedmnácti derivátů N-(5-chlorpyrazin-2-yl)benzamidů a dvou derivátů N-(pyrazinu-2- yl)benzamidů připravených reakcí benzoylchloridů s aminy a v jednom...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Tutor - specialist: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Candidate: Ondřej Valášek Title of diploma thesis: Pyrazine Derivatives as Potential drugs IV. Even in the year 2016, tuberculosis is still worldwide problem which is addressed by many national and supra-national organizations trying to eliminate it. It burdens the most developing countries which don't usually have the opportunity to access the potential of modern medicine to its full extent. In relation to ineffective treatment, there grows prevalence of tuberculosis, which can't be managed by standard treatment. There is an urgent need to find new compounds and change structures of current antituberculars, which will help us defeat multi-drug resistant M. tuberculosis. The objective of my work was to find out the influence of inversion of the amidic group in derivatives of pyrazin-2-carboxylic acid (-CO-NH- to -NH-CO-) and their efficacy and toxicity. In the theoretical part I focused on resuming all the basic facts about tuberculosis and its causing agent, about possibilities in prevention and diagnostics as well as the antituberculars, both used and currently tested, which can help us in the future. In the experimental part I wrote down the reactions and procedures, which were used...